Asmanex Twisthaler

Ostrzeżenia

Włączony jako część sekcji PRECAUTIONS.

Ostrzeżenia

Działanie miejscowe

W badaniach klinicznych rozwój zlokalizowanych zakażeń jamy ustnej i gardła wywołanych przez Candida albicans wystąpił u 195 z 3007 pacjentów leczonych produktem ASMANEX TWISTHALER. W przypadku wystąpienia kandydozy gardła należy zastosować odpowiednie miejscowe lub ogólnoustrojowe (np. doustne) leczenie przeciwgrzybicze, nie przerywając jednocześnie leczenia produktem leczniczym ASMANEX TWISTHALER, ale czasami może być konieczne przerwanie terapii produktem leczniczym ASMANEX TWISTHALER. Należy zalecić pacjentom płukanie jamy ustnej po inhalacji produktu ASMANEXTWISTHALER.

Ostre epizody astmy

ASMANEX TWISTHALER nie jest lekiem rozszerzającym oskrzela i nie jest wskazany do szybkiego łagodzenia skurczu oskrzeli lub innych ostrych epizodów astmy.Należy poinformować pacjentów, aby natychmiast skontaktowali się z lekarzem, jeśli w trakcie leczenia produktem ASMANEX TWISTHALER wystąpią epizody astmy nie reagujące na leki rozszerzające oskrzela. Podczas takich epizodów pacjenci mogą wymagać leczenia doustnymi kortykosteroidami.

Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja

Reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, świąd, obrzęk naczynioruchowy i reakcja anafilaktyczna były zgłaszane podczas stosowania produktu ASMANEXTWISTHALER. W przypadku wystąpienia takich reakcji należy zaprzestać stosowania produktu ASMANEX TWISTHALER .

ASMANEX TWISTHALER zawiera niewielkie ilości laktozy, która zawiera śladowe ilości białek mleka. W doświadczeniach po wprowadzeniu produktu leczniczegoASMANEX TWISTHALER do obrotu zgłaszano reakcje anafilaktyczne u pacjentów z alergią na białka mleka .

Immunosupresja

Osoby stosujące leki hamujące układ odpornościowy są bardziej podatne na zakażenia niż osoby zdrowe. Ospa wietrzna i odra, na przykład, może mieć bardziej poważny lub nawet śmiertelny przebieg u niewrażliwych dzieci lub dorosłych stosujących kortykosteroidy. U takich dzieci lub osób dorosłych, które nie chorowały na te choroby lub które nie są odpowiednio uodpornione, należy zachować szczególną ostrożność w celu uniknięcia narażenia. Nie wiadomo, w jaki sposób dawka, droga i czas podawania kortykosteroidów wpływają na ryzyko rozwoju zakażenia adisseminizowanego. Udział choroby podstawowej i/lub wcześniejszego leczenia kortykosteroidami w tym ryzyku również nie jest znany. W przypadku narażenia na ospę wietrzną może być wskazana profilaktyka za pomocą globuliny immunologicznej przeciw ospie wietrznej (VZIG). W przypadku narażenia na odrę, może być wskazana profilaktyka za pomocą zbiorczej immunoglobuliny domięśniowej (IG). (Pełne informacje dotyczące stosowania VZIG i IG znajdują się w odpowiednich ulotkach dołączonych do opakowania). W przypadku wystąpienia ospy wietrznej można rozważyć leczenie lekami przeciwwirusowymi.

Kortykosteroidy wziewne należy stosować ostrożnie, jeśli w ogóle, u pacjentów z czynnym lub ustępującym zakażeniem gruźlicą dróg oddechowych; nieleczonymi ogólnoustrojowymi zakażeniami grzybiczymi, bakteryjnymi, wirusowymi lub pasożytniczymi; lub opryszczką zwykłą oczu.

Przenoszenie pacjentów z terapii kortykosteroidami działającymi ogólnoustrojowo

Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku pacjentów, którzy są przenoszeni z kortykosteroidów działających ogólnoustrojowo na produkt leczniczy ASMANEX TWISTHALER, ponieważ zgony z powodu niewydolności kory nadnerczy występowały u pacjentów z astmą podczas i po przeniesieniu z kortykosteroidów działających ogólnoustrojowo na mniej dostępne ogólnoustrojowo kortykosteroidy wziewne. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali 20 mg lub więcej prednizonu na dobę (lub jego odpowiednika), mogą być najbardziej podatni, szczególnie gdy ich układowe kortykosteroidy zostały prawie całkowicie odstawione. W tym okresie supresji HPA, pacjenci mogą wykazywać oznaki i objawy niedoczynności kory nadnerczy, gdy są narażeni na urazy, zabiegi chirurgiczne, zakażenia (szczególnie zapalenie żołądka i jelit) lub inne stany związane z dużą utratą elektrolitów. Chociaż ASMANEX TWISTHALER może poprawić kontrolę objawów astmy podczas tych epizodów, w zalecanych dawkach dostarcza on mniej niż normalne, fizjologiczne ilości kortykosteroidów ogólnoustrojowo i NIE zapewnia aktywności mineralokortykoidów niezbędnej do radzenia sobie z tymi sytuacjami.

Podczas okresów stresu lub ciężkiego ataku astmy, pacjenci, którzy zostali wycofani z kortykosteroidów systemowych powinni być poinstruowani, aby natychmiast wznowili przyjmowanie doustnych kortykosteroidów (w dużych dawkach) i skontaktowali się ze swoimi lekarzami w celu uzyskania dalszych instrukcji. Pacjentów tych należy również poinstruować, aby nosili przy sobie medyczną kartę identyfikacyjną wskazującą, że mogą potrzebować uzupełniających kortykosteroidów ogólnoustrojowych w okresach stresu lub ciężkiego ataku astmy.

Pacjenci wymagający stosowania kortykosteroidów doustnych powinni być powoli odzwyczajani od stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych po przejściu na ASMANEXTWISTHALER. Zmniejszenie dawki prednizonu można osiągnąć poprzez zmniejszenie dawki dobowej prednizonu o 2,5 mg w odstępach tygodniowych podczas leczenia produktem ASMANEX TWISTHALER. Podczas odstawiania doustnych kortykosteroidów należy uważnie monitorować czynność płuc (FEV1 lub PEFR), stosowanie beta-agonistów oraz objawy astmy. Oprócz monitorowania objawów astmy, pacjentów należy obserwować pod kątem objawów niedoboru adrenaliny, takich jak zmęczenie, znużenie, osłabienie, nudności i wymioty oraz niedociśnienie tętnicze.

Przejście pacjentów z kortykosteroidów o działaniu ogólnym na produkt leczniczy ASMANEX TWISTHALER może spowodować ujawnienie się stanów alergicznych, które wcześniej były tłumione przez kortykosteroidy o działaniu ogólnym, np, nieżyt nosa, zapalenie spojówek, wyprysk, zapalenie stawów i stany eozynofilowe.

Podczas odstawiania doustnych kortykosteroidów u niektórych pacjentów mogą wystąpić objawy odstawienia kortykosteroidów działających ogólnoustrojowo, np, bóle stawów i/lub mięśni, znużenie i depresja, pomimo utrzymania lub nawet poprawy czynności oddechowej.

Hypercorticism And Adrenal Suppression

ASMANEX TWISTHALER często pomaga kontrolować objawy astmy przy mniejszej supresji czynności HPA niż podobne terapeutycznie dawki doustne prednizonu. Ponieważ istnieje indywidualna wrażliwość na wpływ na produkcję kortyzolu, lekarze powinni wziąć tę informację pod uwagę przy przepisywaniu produktu leczniczegoASMANEX TWISTHALER. Szczególną uwagę należy zwrócić na obserwację pacjentów pooperacyjnych lub w okresach stresu pod kątem dowodów nieodpowiedniej odpowiedzi nadnerczy. Jest możliwe, że u niewielkiej liczby pacjentów mogą wystąpić ogólnoustrojowe działania kortykosteroidów, takie jak hiperkortyzolemia i supresja nadnerczy, szczególnie w przypadku długotrwałego podawania produktu ASMANEX TWISTHALER w dawkach większych niż zalecane. Jeśli wystąpią takie działania, dawkę produktu ASMANEX TWISTHALER należy zmniejszać powoli, zgodnie z przyjętymi procedurami zmniejszania dawki kortykosteroidów podawanych ogólnoustrojowo oraz postępowania w przypadku astmy.

Zmniejszenie gęstości mineralnej kości

Zmniejszenie gęstości mineralnej kości (BMD) obserwowano podczas długotrwałego stosowania produktów zawierających wziewne kortykosteroidy, w tym furoinian mometazonu. Znaczenie kliniczne niewielkich zmian BMD w odniesieniu do wyników długoterminowych nie jest znane. Pacjenci z głównymi czynnikami ryzyka zmniejszenia zawartości mineralnej kości, takimi jak długotrwałe unieruchomienie, osteoporoza w wywiadzie rodzinnym lub przewlekłe stosowanie leków, które mogą zmniejszać masę kostną (np, Leki przeciwdrgawkowe i kortykosteroidy) powinny być monitorowane i leczone zgodnie z ustalonymi standardami opieki.

W 2-letnim badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z udziałem 103 pacjentów z astmą w wieku od 18 do 50 lat płci męskiej i żeńskiej, wcześniej leczonych lekami rozszerzającymi oskrzela (wyjściowa wartość FEV1 85%-88% przewidywanej wartości), leczenie produktem ASMANEX TWISTHALER220 mcg dwa razy na dobę spowodowało znaczne zmniejszenie BMD kręgosłupa lędźwiowego (LS) pod koniec okresu leczenia w porównaniu z placebo. Średnia zmiana BMD kręgosłupa lędźwiowego od linii podstawowej do punktu końcowego wynosiła -0,015 (-1,43%) w grupie otrzymującej ASMANEX TWISTHALER w porównaniu z 0,002 (0,25%) w grupie otrzymującej placebo. W innym 2-letnim badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z udziałem 87 mężczyzn i kobiet chorujących na astmę w wieku od 18 do 50 lat, wcześniej leczonych lekami rozszerzającymi oskrzela (wyjściowa FEV1 82%-83% przewidywanej), leczenie produktem ASMANEX TWISTHALER 440 mcg dwa razy na dobę nie wykazało statystycznie istotnych zmian w BMD kręgosłupa lędźwiowego pod koniec okresu leczenia w porównaniu z placebo. Średnia zmiana BMD kręgosłupa lędźwiowego od punktu początkowego do punktu końcowego wynosiła -0,018 (-1,57%) w grupie ASMANEX TWISTHALER w porównaniu z -0,006 (-0,43%) w grupie placebo.

Wpływ na wzrost

Orginalnie wziewne kortykosteroidy, w tym ASMANEXTWISTHALER, mogą powodować zmniejszenie szybkości wzrastania podczas podawania pacjentom pediatrycznym. Należy rutynowo monitorować wzrost pacjentów pediatrycznych otrzymujących produkt ASMANEXTWISTHALER (np. za pomocą stadiometrii). W celu zminimalizowania ogólnoustrojowego działania doustnie podawanych kortykosteroidów, w tym produktu ASMANEX TWISTHALER, należy miareczkować dawkę u każdego pacjenta do najmniejszej dawki, która skutecznie kontroluje objawy.

Jaskra i zaćma

W badaniach klinicznych jaskra, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe i zaćma wystąpiły u 8 z 3007 pacjentów po podaniu produktu ASMANEX TWISTHALER. Należy rozważyć skierowanie do okulisty pacjentów, u których wystąpią objawy oczne lub którzy długotrwale stosują ASMANEX TWISTHALER.

Paradoksalny skurcz oskrzeli

Tak jak w przypadku innych wziewnych leków przeciw astmie, po podaniu dawki może wystąpić skurcz oskrzeli z natychmiastowym nasileniem świszczącego oddechu. Jeśli po podaniu produktu ASMANEX TWISTHALER wystąpi skurcz oskrzeli, należy go natychmiast leczyć szybko działającym wziewnym lekiem rozszerzającym oskrzela. Leczenie produktem ASMANEXTWISTHALER należy przerwać i zastosować alternatywną terapię.

Interakcje z silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4

Należy zachować ostrożność podczas rozważania jednoczesnego stosowania produktu ASMANEX TWISTHALER z ketokonazolem i innymi znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (np, rytonawir, produkty zawierające kobicystat, atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, nefazodon, nelfinawir, saquinawir, telitromycyna), ponieważ mogą wystąpić działania niepożądane związane ze zwiększoną ekspozycją układową na furoinian mometazonu.

Informacje dla pacjenta

Należy poinformować pacjenta, aby zapoznał się z zatwierdzoną przez FDA etykietą dla pacjenta (PATIENT INFORMATION).

Kandydoza jamy ustnej

Pacjentów należy poinformować, że u niektórych pacjentów występowały miejscowe zakażenia Candida albicans w jamie ustnej i gardle. Jeśli dojdzie do rozwoju kandydozy jamy ustnej i gardła, należy ją leczyć odpowiednim miejscowym lub ogólnoustrojowym (tj. doustnym) leczeniem przeciwgrzybiczym, kontynuując jednocześnie leczenie produktem ASMANEXTWISTHALER, ale czasami może być konieczne czasowe przerwanie terapii produktem ASMANEX TWISTHALER pod ścisłą kontrolą lekarza. Zaleca się płukanie jamy ustnej po inhalacji.

Ostre epizody astmy

Pacjentów należy poinformować, że ASMANEX TWISTHALER nie jest lekiem rozszerzającym oskrzela i nie powinien być stosowany w leczeniu stanu astmatycznego lub w celu złagodzenia ostrych objawów astmy. Ostre objawy astmy powinny być leczone za pomocą wziewnego, krótko działającego beta2-agonisty, takiego jak albuterol .

Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja

Reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, świąd, obrzęk naczynioruchowy i reakcja anafilaktyczna były zgłaszane podczas stosowania produktu ASMANEXTWISTHALER. W przypadku wystąpienia takich reakcji należy zaprzestać stosowania produktu ASMANEX TWISTHALER .

ASMANEX TWISTHALER zawiera niewielkie ilości laktozy, która zawiera śladowe ilości białek mleka. W doświadczeniach po wprowadzeniu produktu leczniczegoASMANEX TWISTHALER do obrotu zgłaszano reakcje anafilaktyczne u pacjentów z alergią na białka mleka .

Immunosupresja

Pacjentów przyjmujących immunosupresyjne dawki kortykosteroidów należy ostrzec, aby unikali narażenia na ospę wietrzną lub odrę, a w przypadku narażenia na zachorowanie niezwłocznie skonsultowali się z lekarzem. Pacjenci powinni być poinformowani o potencjalnym pogorszeniu istniejącej gruźlicy; zakażeniach grzybiczych, bakteryjnych, wirusowych lub pasożytniczych; lub o opryszczce ocznej typu herpes simplex .

Hypercorticism And Adrenal Suppression

Pacjentów należy poinformować, że ASMANEX TWISTHALER może powodować ogólnoustrojowe działanie kortykosteroidów w postaci hiperkortycyzmu i depresji nadnerczy. Dodatkowo pacjenci powinni zostać pouczeni, że zgony z powodu niewydolności kory nadnerczy występowały podczas i po odstawieniu kortykosteroidów systemowych. Pacjenci powinni powoli zmniejszać dawkę kortykosteroidów podawanych ogólnoustrojowo w przypadku przejścia na produkt ASMANEX TWISTHALER .

Zmniejszenie gęstości mineralnej kości

Pacjentów, u których występuje zwiększone ryzyko zmniejszenia BMD, należy poinformować, że stosowanie kortykosteroidów może stwarzać dodatkowe ryzyko i należy ich monitorować oraz, w razie potrzeby, leczyć z powodu tego stanu.

Zmniejszenie szybkości wzrastania

Pacjentów należy poinformować, że doustnie podawane kortykosteroidy, w tym mometazonu furoinian w postaci proszku do inhalacji, mogą powodować zmniejszenie szybkości wzrastania w przypadku podawania ich pacjentom pediatrycznym.Lekarze powinni uważnie obserwować wzrost dzieci i młodzieży przyjmujących kortykosteroidy jakąkolwiek drogą .

Use Daily For Best Effect

Pacjentom należy doradzić, aby stosowali ASMANEX TWISTHALER w regularnych odstępach czasu, ponieważ jego skuteczność zależy od regularnego stosowania. Maksymalne korzyści mogą nie zostać osiągnięte przez 1 do 2 tygodni lub dłużej po rozpoczęciu leczenia. Jeśli objawy nie ulegną poprawie w tym czasie lub jeśli stan się pogorszy, pacjentów należy poinstruować, aby skontaktowali się z lekarzem.

Instrukcje stosowania

Pacjentów należy poinstruować, aby zapisali datę otwarcia saszetki na etykiecie nasadki i wyrzucili inhalator po 45 dniach od otwarcia foliowej saszetki lub gdy licznik dawek wskaże „00” i ostatnia dawka została inhalowana, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Podczas usuwania nasadki inhalator należy trzymać w pozycji pionowej. Lek należy przyjmować zgodnie z zaleceniami, oddychając szybko i głęboko, a pacjent nie powinien wydychać powietrza przez inhalator. Ustnik powinien być wytarty do sucha, a nasadka założona natychmiast po każdej inhalacji i przekręcona do końca, aż do usłyszenia kliknięcia. Zaleca się płukanie jamy ustnej po inhalacji. Pacjenci powinni przechowywać urządzenie zgodnie z instrukcją. Licznik dawek wyświetla pozostałe dawki. Gdy licznik dawek wskaże zero, zatyczka zablokuje się i urządzenie należy wyrzucić. Pacjenci powinni zostać poinformowani, że jeśli licznik dawek nie działa prawidłowo, nie należy używać urządzenia i należy je zanieść do lekarza lub farmaceuty.

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

W 2-letnim badaniu rakotwórczości na szczurach Sprague Dawley®,furoinian mometazonu nie wykazywał statystycznie istotnego zwiększenia częstości występowania nowotworów przy dawkach inhalacyjnych do 67 mcg/kg (około 8-krotność maksymalnej zalecanej dziennej dawki inhalacyjnej u dorosłych na podstawie AUC i 2-krotność maksymalnej zalecanej dziennej dawki inhalacyjnej u pacjentów pediatrycznych na podstawie mcg/m²). W 19-miesięcznym badaniu rakotwórczości u myszy Swiss CD-1 furoinian mometazonu nie wykazywał statystycznie istotnego zwiększenia częstości występowania nowotworów przy dawkach inhalacyjnych do 160 mcg/kg (około 10-krotność maksymalnej zalecanej dziennej dawki inhalacyjnej u dorosłych na podstawie AUC i 2-krotność maksymalnej zalecanej dziennej dawki inhalacyjnej u pacjentów pediatrycznych na podstawie mcg/m²).

Furoinian mometazonu zwiększał aberracje chromosomalne w teście in vitro na komórkach jajnika chomika chińskiego, ale nie miał takiego działania w teście in vitro na komórkach płuc chomika chińskiego. Furoinian mometazonu nie był mutagenny w teście Amesa ani w teście na chłoniaka mysiego i nie był klastogenny w teście mikrojądrowym myszy in vivo, w teście aberracji chromosomalnej szpiku kostnego szczura ani w teście aberracji chromosomalnej komórek płciowych samca myszy. Mometazonefuroinian nie indukował również nieplanowanej syntezy DNA in vivo w hepatocytach szczura.

W badaniach reprodukcyjnych na szczurach, upośledzenie płodności nie zostało wywołane przez podskórne dawki do 15 mcg/kg (około 6-krotność maksymalnej zalecanej dziennej dawki inhalacyjnej u dorosłych na podstawie AUC).

Stosowanie w szczególnych populacjach

Ciąża

Kategoria ciążowa C

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania produktu ASMANEX TWISTHALER u kobiet w ciąży. Badania reprodukcji na zwierzętach u myszy, szczurów i królików wykazały dowody na teratogenność. Astma jest poważnym i potencjalnie zagrażającym życiu schorzeniem. Źle kontrolowana astma w czasie ciąży wiąże się z niekorzystnymi skutkami dla matki i płodu. ASMANEXTWISTHALER powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.

W czasie ciąży następuje naturalne zwiększenie wytwarzania kortykosteroidów; dlatego większość kobiet wymaga mniejszych dawek egzogennych kortykosteroidów i może nie wymagać leczenia kortykosteroidami w czasie ciąży.Niemowlęta urodzone przez matki przyjmujące znaczne doustne dawki kortykosteroidów podczas ciąży powinny być monitorowane pod kątem objawów hipoadrenalii.

Po podaniu ciężarnym myszom, szczurom i królikom, furoinian mometazonu zwiększał wady rozwojowe płodu i zmniejszał wzrost płodu (mierzony mniejszą masą płodu i (lub) opóźnionym kostnieniem). Dystocja i związane z nią powikłania były również obserwowane, gdy furoinian mometazonu podawano szczurom w późnym okresie ciąży. Jednakże doświadczenie z doustnymi kortykosteroidami sugeruje, że gryzonie są bardziej podatne na działanie teratogenne wynikające z narażenia na kortykosteroidy niż ludzie.

W badaniu dotyczącym reprodukcji u myszy, podskórny furoinian mometazonu powodował rozszczep podniebienia przy około jednej trzeciej maksymalnej zalecanej dziennej dawki dla ludzi (MRHD) dla dorosłych na podstawie mcg/m² i zmniejszał przeżywalność płodów przy około 1-krotności MRHD. Nie zaobserwowano toksyczności przy około jednej dziesiątej MRHD.

W badaniu nad reprodukcją szczurów, furoinian mometazonu powodował przepuklinę oponowo-rdzeniową przy miejscowych dawkach skórnych około 6-krotnie przekraczających MRHD i opóźnienia kostnienia około 3-krotnie przekraczające MRHD.

W innym badaniu szczury otrzymywały podskórne dawki mometazonu przez cały okres ciąży lub pod koniec ciąży. Leczone zwierzęta miały przedłużony i trudny poród, mniej żywych urodzeń, mniejszą masę urodzeniową i zmniejszone przeżycie wczesnych szczeniąt przy dawce, która była około 6 razy MRHD dla dorosłych na podstawie powierzchni pod krzywą (AUC). Podobne skutki nie były obserwowane przy dawce około 3 razy większej niż MRHD.

W królikach furoinian mometazonu powodował liczne deformacje (np. zgięte przednie łapy, agenezję pęcherzyka żółciowego, przepuklinę pępkową, wodogłowie) przy dawkach miejscowych podawanych pod skórę około 3 razy większych niż maksymalna zalecana dzienna dawka inhalacyjna u dorosłych na podstawie mcg/m². W badaniu doustnym, furoinian mometazonu zwiększał resorpcje i powodował rozszczep podniebienia i (lub) wady rozwojowe głowy (wodogłowie i kopulastą głowę) w dawkach mniejszych niż MRHD dla dorosłych na podstawie AUC. Przy dawce około 2 razy większej niż MRHD u dorosłych w oparciu o AUC, większość miotów została poroniona lub uległa resorpcji .

Nursing Mothers

Systemowe wchłanianie pojedynczej wziewnej dawki 400 mcgmometazonu było mniejsze niż 1%. Nie wiadomo, czy furoinian mometazonu jest wydzielany do mleka ludzkiego. Ponieważ inne kortykosteroidy są wydzielane do mleka ludzkiego, należy zachować ostrożność w przypadku podawania produktu ASMANEX TWISTHALER kobietom karmiącym piersią.

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu ASMANEX TWISTHALER zostały ustalone u dzieci w wieku 4 lat i starszych. Stosowanie produktu ASMANEXTWISTHALER u dzieci w wieku 12 lat i starszych jest poparte dowodami z odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych w tej populacji pacjentów.

Stosowanie produktu ASMANEX TWISTHALER u pacjentów pediatrycznych w wieku od 4 do 11 lat jest poparte dowodami z odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych trwających 12 tygodni z udziałem 630 pacjentów w wieku od 4 do 11 lat otrzymujących produkt ASMANEX TWISTHALER oraz jednego 52-tygodniowego badania bezpieczeństwa z udziałem 152 pacjentów.

Kontrolowane badania kliniczne wykazały, że wziewne kortykosteroidy mogą powodować zmniejszenie wzrostu u pacjentów pediatrycznych. W badaniach tych średnie zmniejszenie szybkości wzrastania wynosiło około 1 cm na rok (zakres: 0,3-1,8 na rok) i wydaje się zależeć od dawki i czasu trwania ekspozycji. Efekt ten obserwowano przy braku laboratoryjnych dowodów supresji osi HPA, co sugeruje, że prędkość wzrostu jest bardziej czułym wskaźnikiem ogólnoustrojowej ekspozycji na kortykosteroidy u pacjentów pediatrycznych niż niektóre powszechnie stosowane testy funkcji osi HPA. Nieznane są długoterminowe skutki tego zmniejszenia szybkości wzrastania związanego z doustnie podawanymi kortykosteroidami, w tym wpływ na ostateczną wysokość dorosłego człowieka. Potencjał „nadrabiania” wzrostu po przerwaniu leczenia doustnymi kortykosteroidami wziewnymi nie został odpowiednio zbadany. Wzrost dzieci i młodzieży (w wieku 4 lat i starszych) otrzymujących doustnie wziewne kortykosteroidy, w tym ASMANEXTWISTHALER, powinien być rutynowo monitorowany (np, Przeprowadzono 52-tygodniowe, kontrolowane placebo, równoległe badanie grupowe w celu oceny potencjalnego wpływu na wzrost produktu ASMANEX TWISTHALER u 187 dzieci (131 mężczyzn i 56 kobiet) w wieku od 4 do 9 lat z astmą, które wcześniej przyjmowały wziewnego beta-agonistę. Leczenie obejmowało ASMANEX TWISTHALER w dawce 110 mcg dwa razy na dobę (n=44), 220 mcg codziennie rano (n=50), 110 mcg raz na dobę rano (n=48) oraz placebo (n=45). Dla każdego pacjenta określono średnie tempo wzrostu, stosując indywidualne podejście regresji. Średnie tempo wzrostu, wyrażone jako średnia najmniejszych kwadratów w cm na rok, dla produktu ASMANEX TWISTHALER 110 mcg dwa razy na dobę, 220 mcg raz na dobę rano, 110 mcg raz na dobę rano i placebo wynosiło odpowiednio 5,34, 5,93, 6,15 i 6,44. Różnice w stosunku do placebo i odpowiadające im 2-stronne 95% CI wskaźników wzrostu dla produktu ASMANEXTWISTHALER 110 mcg dwa razy na dobę, 220 mcg raz na dobę rano i 110 mcg raz na dobę rano wynosiły -1,11 (95% CI: -2,34, 0,12), -0,51 (95% CI:-1,69, 0,67) i -0.30 (95% CI: -1,48, 0,89), odpowiednio.

Potencjalne efekty wzrostowe przedłużonego leczenia doustnie wdychanymi kortykosteroidami powinny być ważone w stosunku do uzyskanych korzyści klinicznych oraz dostępności bezpiecznych i skutecznych alternatyw leczenia niekortykosteroidami. W celu zminimalizowania ogólnoustrojowego działania doustnie podawanych kortykosteroidów, w tym produktu ASMANEX TWISTHALER, u każdego pacjenta należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę.

Stosowanie w pediatrii

W kontrolowanych badaniach klinicznych produktem ASMANEX TWISTHALER leczono 175 pacjentów w wieku 65 lat i starszych (w tym 23 w wieku 75 lat i starszych). Nie zaobserwowano ogólnych różnic w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy tymi i młodszymi pacjentami, a inne doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w reakcjach pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi, jednak nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych starszych osób.