Badanie i diagnoza

Kto powinien mieć badanie na obecność zespołu kruchego X?

Istnieją trzy ogólne okoliczności, w których należy rozważyć wykonanie badania w kierunku zespołu Fragile X:

• Objawy kliniczne sugerujące zespół Fragile X, zespół drżenia/ataksji związany z zespołem Fragile X (FXTAS) lub pierwotną niewydolność jajników związaną z zespołem Fragile X (FXPOI).
• Historia rodzinna FXS, FXTAS, niepełnosprawności intelektualnej lub uczenia się lub autyzmu o nieznanej przyczynie, lub niepłodności.
• Historia rodzinna lub osobista genetyki i dziedziczenia zespołu Fragile X (tzn, nosicielstwo).

Szczególne wskazania do badań obejmują:

• Każdy mężczyzna lub kobieta z niepełnosprawnością intelektualną, opóźnieniem rozwoju, opóźnieniem mowy i języka, autyzmem lub trudnościami w uczeniu się o nieznanej przyczynie.
• Każda kobieta z niepłodnością, podwyższonym poziomem FSH (hormonu stymulującego pęcherzyki jajnikowe), przedwczesną niewydolnością jajników, pierwotną niewydolnością jajników lub nieregularnymi miesiączkami.
• Każda osoba dorosła powyżej 50 roku życia z cechami FXTAS, w tym drżeniem zamiarowym, ataksją, utratą pamięci, spadkiem zdolności poznawczych lub zmianami osobowości, szczególnie w połączeniu z dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku zespołu Fragile X.
• Każda kobieta w ciąży lub w okresie przedkoncepcyjnym, która wyraża zainteresowanie lub prosi o wykonanie badań na nosicielstwo genu Fragile X.

Testy laboratoryjne na obecność zespołu kruchego X

Test DNA FMR1 może być przeprowadzony za pomocą dwóch różnych procedur laboratoryjnych:

• Test analizy Southern blot określa, czy gen ma pełną mutację, jej przybliżony rozmiar, czy gen został „zmetylowany” i czy występuje mozaikowatość genu (mieszanina różnych typów komórek).
• Analiza łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR) może określić rzeczywistą liczbę powtórzeń CGG (wzór DNA), które są obecne w genie Fragile X. Z różnych powodów technicznych, PCR nie jest testem z wyboru do diagnozowania pełnej mutacji, ale jest dość dokładny w określaniu przedmutacyjnych i normalnych liczb powtórzeń genu. Jednakże, PCR jest mniej kosztowny i szybszy niż Southern blot, a ostatnie postępy w technologii zwiększyły jego zdolność do identyfikacji pełnych mutacji Fragile X. PCR może więc być jedynym testem stosowanym w najbliższej przyszłości.

Koszt testu i czas raportowania

Test krwi zwykle waha się od 300 do 600 dolarów, a wyniki są zwykle dostępne w ciągu dwóch do czterech tygodni.

Co raportują wyniki testu? Test określi liczbę powtórzeń CGG, które są obecne w obszarze genu Fragile X, który jest badany. Jeśli zamówiono Southern blot, test powie również wzór metylacji genu Fragile X. Jeśli badanie wykonywane jest u kobiety, podane zostaną dwa numery – jeden dla każdego chromosomu X. U mężczyzn podany zostanie tylko jeden wynik, choć liczba ta może być przedziałem, np. 200-400, ponieważ gen ten często rozszerza się w nieprzewidywalny sposób.

Kto otrzymuje wyniki testu? Wyniki testu trafiają do dostawcy, który zlecił wykonanie testu, np. do doradcy genetycznego lub lekarza. Innymi odbiorcami mogą być pediatra, położnik lub inny dostawca opieki zdrowotnej zaangażowany w opiekę nad pacjentem lub jego rodziną.

Jak dokonuje się uzgodnień dotyczących testów? Test musi zostać zlecony przez doradcę genetycznego lub lekarza. Doradca genetyczny często ułatwia przeprowadzenie testu i upewnia się, że pobieranie, wysyłka i przetwarzanie próbki odbywa się w prawidłowy sposób. Doradca genetyczny jest przeszkolony i doświadczony w zakresie interpretacji i objaśniania wyników testu. Może on koordynować wszelkie wizyty kontrolne i współpracować z lekarzem w celu skierowania pacjenta do zasobów w jego okolicy.

Doradcę genetycznego w swojej okolicy można znaleźć na stronie internetowej Krajowego Stowarzyszenia Doradców Genetycznych lub kontaktując się z nami drogą mailową lub telefoniczną pod numerem (800) 688-876.

W większości przypadków zostanie Pan/Pani skierowany/a do stacji pobierania krwi w celu przeprowadzenia procedury pobierania krwi. Mimo, że placówka ta jest często określana jako laboratorium, nie jest to rzeczywiste laboratorium wykonujące test DNA. Po pobraniu krwi jest ona wysyłana do określonego laboratorium genetycznego lub „referencyjnego” w celu wykonania testu genetycznego.

Jeśli Twoja firma ubezpieczeniowa (lub ubezpieczenie państwowe/publiczne, takie jak Medicaid) płaci za badanie, prawdopodobnie próbka trafi do laboratorium, z którym ma podpisaną umowę. Jeśli płacisz za test samodzielnie, Twój lekarz lub doradca genetyczny może zlokalizować laboratorium genetyczne w Twojej okolicy lub jedno, z którym mają relacje. National Fragile X Foundation może pomóc Twojemu świadczeniodawcy w zlokalizowaniu laboratorium.

Tylko dla świadczeniodawców: Istnieje również rejestr badań genetycznych NIH do wyszukiwania i krzyżowania według laboratoriów, genów, testów i warunków/fenotypów.

KodyCPT i ICD-10 dla badań Fragile X

Kody CPT (ang. current procedural terminology-codes) są znormalizowanymi klasyfikacjami świadczonych usług i są najczęściej używane przez firmy ubezpieczeniowe. Kody CPT najczęściej związane z badaniem DNA FMR1:

• 81243 – Analiza genu FMR1, ocena w celu wykrycia nieprawidłowych alleli
• 81244 – Analiza genu FMR1, charakterystyka alleli (w stosownych przypadkach)

Kody ICD-lub międzynarodowa klasyfikacja chorób-kody są standardem klasyfikacji diagnostycznej dla wszystkich celów klinicznych i badawczych (nadzorowane przez Światową Organizację Zdrowia). Kody ICD-10 dla FXS:

• Q99.2- Zespół kruchego X
• Z31.440 – Spotkanie z mężczyzną w celu wykonania badań na nosicielstwo choroby genetycznej dla celów postępowania prokreacyjnego
• Z31.430 – Encounter of female for testing for genetic disease carrier status for procreative management

Inne badania u dzieci z opóźnieniem rozwoju

Physicians and other providers ordering Fragile X testing often arrange for additional genetic testing to provide more information on a child’s condition. W zależności od cech lub objawów występujących u dziecka, mogą one obejmować analizę chromosomów; CMA (analiza mikromacierzy chromosomalnych), znaną również jako CGH (porównawcza hybrydyzacja genomowa); FISH (hybrydyzacja fluorescencyjna in situ) w przypadku innych chorób jednogenowych, takich jak VCFS (zespół welokardiofacjalny) oraz badania metaboliczne/biochemiczne. Inne rodzaje ocen medycznych mogą być zalecane, jak również, w tym MRI, EEG (test, który mierzy fale mózgowe), tomografia komputerowa lub rentgen.

Analiza mikromacierzy chromosomalnych i test DNA dla Fragile X

Analiza mikromacierzy chromosomalnych jest potężnym testem do wykrywania niektórych genetycznych przyczyn zaburzeń rozwojowych; jednak nie jest w stanie wykryć mutacji Fragile X jakiegokolwiek rodzaju.

Z tego powodu badania diagnostyczne dzieci z autyzmem, globalnym opóźnieniem rozwoju lub niepełnosprawnością intelektualną powinny obejmować zarówno analizę mikromacierzy chromosomalnej, jak i oddzielną analizę DNA genu Fragile X. Jeśli dziecko ma tylko analizę mikromacierzy, ale nie ma specyficznego testu DNA na Fragile X, to nie zostało sprawdzone pod kątem Fragile X.

Panele testów genetycznych na autyzm

Ponieważ istnieją geny, o których wiadomo, że są związane z autyzmem – Fragile X jest najczęstszy – ważne jest, aby sprawdzić obecność podstawowego zaburzenia genetycznego. Panele testów genetycznych dla autyzmu są sprzedawane dla diagnozy zaburzeń ze spektrum autyzmu o nieznanych przyczynach, ale należy pamiętać, że nie wszystkie obejmują testy na obecność Fragile X. Aby dowiedzieć się więcej, w tym o laboratoriach i testach, które obejmują gen FMR1, zobacz After the Autism Diagnosis: What You Need to Know About Genetic Testing.

Kto powinien szukać poradnictwa genetycznego?