Obciążenie chorobami związanymi z podwyższonym ciśnieniem krwi (BP) jest ogromne, odpowiada za 14% zgonów na świecie (7,6 miliona) i szacuje się, że stanowi 10% globalnych wydatków na opiekę zdrowotną. Pomimo szerokiej dostępności klinicznie skutecznych leków przeciwnadciśnieniowych, globalne wskaźniki kontroli nadciśnienia tętniczego są niskie i wynoszą od 50% w Stanach Zjednoczonych do 20% w krajach europejskich i azjatyckich.
Dokładna patofizjologia nadciśnienia tętniczego pozostaje niejasna, a w większości przypadków nie można zidentyfikować pojedynczej przyczyny. Pojawiające się badania nad wpływem wspólnych wariantów genetycznych na BP pozwoliły jednak na bardziej szczegółowe zrozumienie procesów biologicznych leżących u podstaw kontroli BP. Jednym z takich wariantów jest polimorfizm 677C→T w genie kodującym enzym metabolizujący foliany – reduktazę metylenotetrahydrofolianową (MTHFR). Częstość występowania tego wariantu enzymu szacuje się na 10% na świecie, ale waha się w granicach 2-32%.
MTHFR pełni rolę donora metylu w redukcji 5,10-metylenotetrahydrofolianu do 5-metylotetrahydrofolianu, co stanowi istotny etap w metabolizmie homocysteiny. Polimorfizm 677C→T powoduje powstanie wariantu enzymu o obniżonej aktywności, co skutkuje upośledzonym metabolizmem folianów i podwyższonym stężeniem homocysteiny in vivo, a efekt ten jest szczególnie widoczny u osób z niskim statusem folianów. Metaanalizy powiązały homozygotyczność dla tego polimorfizmu (genotyp TT) z istotnie wyższym ryzykiem zarówno nadciśnienia tętniczego, jak i chorób sercowo-naczyniowych (CVD).
Witamina B ryboflawina, w swojej koenzymatycznej formie FAD (dinukleotyd flawinowo-adeninowy) jest wymagana jako kofaktor dla enzymu MTHFR. Obniżona aktywność enzymu widoczna u osób z genotypem TT wynika ze zwiększonej skłonności enzymu do dysocjacji od kofaktora FAD. Jednakże, suplementacja ryboflawiną wydaje się stabilizować wariant enzymu in vivo; z największym efektem obserwowanym u osób z najniższym wyjściowym statusem ryboflawiny. Ponadto Horigan i wsp. (2010) wykazali, że podwyższone ciśnienie tętnicze obserwowane u pacjentów z genotypem TT z grupy wysokiego ryzyka wystąpienia CVD (w porównaniu do osób bez tego polimorfizmu) w dużym stopniu reagowało na niską dawkę ryboflawiny (1,6mg/d przez 16 tygodni). W 4-letniej obserwacji, przeprowadzonej metodą krzyżową, potwierdzono, że stabilizacja wadliwego enzymu MTHFR poprzez suplementację ryboflawiny spowodowała istotne obniżenie BP u pacjentów z genotypem TT należących do grupy wysokiego ryzyka wystąpienia CVD.
Badania obserwacyjne wykazały istotny związek pomiędzy stężeniem homocysteiny a BP, jednak liczne badania w ramach prewencji wtórnej, mające na celu obniżenie ryzyka ponownego wystąpienia CVD, wykazały niewielką lub żadną odpowiedź na obniżenie BP w wyniku interwencji z zastosowaniem witamin z grupy B, pomimo znacznego obniżenia stężenia homocysteiny. W żadnym z tych lub innych badań nie badano jednak odpowiedzi ciśnienia tętniczego na kwas foliowy u osób z genotypem TT. Jest możliwe, że suplementacja kwasem foliowym może wykazać znaczące korzyści dla ciśnienia krwi, a ponadto połączenie kwasu foliowego i ryboflawiny może rzeczywiście przyczynić się do dodatkowych efektów obniżenia BP w tej genetycznie predysponowanej grupie osób z nadciśnieniem. Do tej pory badania w tym ośrodku koncentrowały się głównie na ciśnieniu tętniczym, jednak w ostatnich latach centralne ciśnienie krwi i inne markery zdrowia naczyń krwionośnych stały się ważnymi wskaźnikami prognostycznymi przyszłego ryzyka CVD. Wpływ tej interakcji gen-składnik odżywczy w odniesieniu do tych nowych środków jest nieznany. Jeśli wykazane, takie ustalenia mogą mieć duże korzyści dla zdrowia publicznego w pierwotnej i wtórnej prewencji CVD w genetycznie zagrożonych osób z nadciśnieniem tętniczym zarówno w Irlandii Północnej, jak i na całym świecie.
.
