Causes of Scleroderma: Genetyka

Overview

Badacze znaleźli kilka genów związanych z rozwojem twardziny układowej (sclerodermy).

Istnieje kilka rodzajów twardziny, o których wiadomo, że występują rodzinnie, np. rodzinne CRST w/ Sicca i rodzinne postępujące stwardnienie układowe. Geny, które predysponują do wystąpienia twardziny, znaleziono badając Indian z plemienia Choctaw w Oklahomie, gdzie wszyscy chorzy na twardzinę mieli wspólnego przodka.

Nie oznacza to jednak, że twardzina jest „chorobą genetyczną” per se. Szacuje się, że ma ona podłoże genetyczne jedynie u 2% pacjentów z twardziną. Istnieją jednak pewne geny, które determinują rozwój chorób autoimmunologicznych w ogóle, a twardziny w szczególności.

Czy rodzic cierpiący na twardzinę powinien się martwić, że jego dziecko zachoruje na twardzinę? Nie, chyba że w rodzinie występuje już znany wzorzec twardziny.

Jednakże, istnieje około 30% szans, że u dzieci rodziców cierpiących na jakąkolwiek chorobę autoimmunologiczną może rozwinąć się jakakolwiek choroba autoimmunologiczna lub autoprzeciwciała, lub, co częstsze, tylko jeden lub dwa objawy jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej – z powodu ogólnej podatności dziedzicznej i/lub stylu życia. (Zobacz również Co to jest twardzina?, Choroby autoimmunologiczne oraz Ciąża a twardzina)

Wyniki Twojego testu genetycznego są uspokajające, ale to może się zmienić. Laboratoria często „przeklasyfikowują” mutacje genetyczne, ale tutaj nie ma niezawodnego systemu informowania pacjentów lub lekarzy, że wyniki ich testów genetycznych nie są już ważne. New York Times, 10/16/2018.

What’s Behind Many Mystery Ailments? Genetic Mutations, Study Finds. Nowe badanie sugeruje, że wiele zaburzeń pozostaje niewykrytych, a zespół naukowców odkrył, że 3,7 procent pacjentów w systemie szpitalnym nosiło wariant genetyczny związany z chorobą. New York Times, 03/15/2018.

Birth Order

Parental Influence on Systemic Sclerosis (SSc). Kolejność urodzenia i matki / ojca wiek przy poczęciu nie wpływają znacząco na rozwój SSc, nawet jeśli dziedziczne ryzyko SSc jest obserwowane. PubMed, Arthritis Care Res (Hoboken).

Choctaw Study

Odkryto, że twardzina układowa jest czasami dziedziczna dzięki badaniom genetycznym przeprowadzonym na plemieniu Indian Choctaw w Oklahomie, gdzie wszyscy pacjenci z twardziną mają jednego wspólnego przodka. Istnieje również wyraźne skupisko twardziny (o nieznanej przyczynie) w plemieniu Indian Kahnawake w Quebec w Kanadzie.

Ethnicity, Race, and Geographical Regions

Familial CRST Syndrome with Sicca Complex

Rodzinny zespół CRST z kompleksem sicca. PubMed, J Rheumatol.

Familial Progressive Systemic Sclerosis (FPSS)

Rodzinne ryzyko twardziny układowej (SSc) i współwystępowanie chorób autoimmunologicznych w dotkniętych rodzinach. Ryzyko SSc i innych chorób autoimmunologicznych jest zwiększone u krewnych osób z SSc, a czynniki rodzinne wyjaśniają ponad dwie trzecie fenotypowej wariancji choroby. PubMed, Arthritis Res Ther.

(Case Report) Familial Occurrence of Collagen Diseases: II. Progressive Systemic Sclerosis and Dermatomyositis. A case report of progressive systemic scleroderma (mother), lupus (daughter), and dermatomyositis (son) in the same family. Wiley, Journal of Internal Medicine.

Dee: Daughter of Scleroderma Patient Trzy lata temu u mojej matki zdiagnozowano sklerodermię. Moja ciotka zmarła na twardzinę w zeszłym roku…

Iris: Family History of Scleroderma Is there anyone else who feels that their family has a history of scleroderma?

Rosemary F: Surviving Daver of Diffuse Scleroderma Patient She tried to explain it, but it was hard for me to comprehensiate the disease’s symptoms. Mama powiedziała, że to jest to samo, na co zmarła jej najstarsza siostra…

Stephanie D: Twardzina/trombocytopenia indukowana heparyną Jeśli znowu dostanę heparynę, na pewno umrę…

Genetyka i twardzina

Analiza ilościowych loci cech ekspresji (eQTL) w twardzinie układowej (SSc) identyfikuje nowych kandydatów na geny związane z wieloma aspektami patologii choroby. Dane z obecnego badania dostarczają nowej warstwy molekularnej złożoności SSc, przyczyniając się do lepszego zrozumienia patogenezy choroby. PubMed, Arthritis Rheumatol, 01/17/2021.

Machine learning integration of scleroderma (SSc) histology and gene expression identifies fibroblast polarisation as a hallmark of clinical severity and improvement. Plamy CD34 i aSMA opisują odmienne stany polaryzacji fibroblastów i mogą być użytecznymi biomarkerami ciężkości klinicznej i poprawy w rozsianej SSc. PubMed, Ann Rheum Dis, 10/07/2020. (Zobacz także Fibroblasty)

Association of functional (GA)n microsatellite polymorphism in the FLI1 gene with susceptibility to human systemic sclerosis (SSc). Rozszerzone powtórzone allele mikrosatelity FLI1 (GA)n mogą być związane z niższymi poziomami mRNA FLI1 i podatnością na ludzką SSc. PubMed, Rheumatology (Oxford), 2020 Jul 22;keaa306.

Definiowanie genetycznych czynników ryzyka dla twardzinowej śródmiąższowej choroby płuc (SSc-ILD) : Warianty genów IRF5 i STAT4 są związane z twardziną, podczas gdy STAT4 jest ochronny przed twardzinową śródmiąższową chorobą płuc. Wymagana jest dalsza praca, aby zrozumieć genetyczne podstawy włóknienia płuc w powiązaniu z twardziną. PubMed, Clin Rheumatol, 01/08/2020. (Zobacz też diagnozę zwłóknienia płuc)

Genetyczne interakcje wpływają na czynność płuc u pacjentów ze stwardnieniem układowym. Zidentyfikowaliśmy sieć trzech genów składającą się z WNT5A, RBMS3 i MSI2, które w połączeniu wpłynęły na wiele środków patologii płucnej. PubMed, G3 (Bethesda), 11/06/2019. (Zobacz także diagnozę zwłóknienia płuc)

Mutacje genu FAM111B nie są związane ze stwardnieniem układowym (SSc). Jeden rzadki wariant został znaleziony u pacjenta z SSc, ale nie ma on wpływu funkcjonalnego ani strukturalnego na gen FAM111B. PubMed, Sci Rep, 2018 Oct 30;8(1):15988.

Zmiany w transkryptomie makrofagów wiążą się z twardziną układową (SSc) i pośredniczą w udziale GSDMA w ryzyku choroby. Nasze dane dalej ustanawiają związek między makrofagami i SSc, i sugerują, że wkład wariantu ryzyka rs3894194 do podatności na SSc może być pośredniczony przez GSDMA (gen) ekspresję w makrofagach. PubMed, Ann Rheum Dis, 01/17/2018.

Polimorfizmy genówFOXP3, ICOS i ICOSL w twardzinie układowej (SSc). Badanie to dostarcza dowodów na związek rs2294020 z ewolucją SSc u pacjentek, podczas gdy nie stwierdzono wpływu na podatność na SSc per se. PubMed, Immunobiology, 2018 Jan;223(1):112-117.

Homocysteina i mutacja genu MTHFR C677T

Plasma Homocysteine Levels and the Prevalence of Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene C677T Polymorphism in Systemic Sclerosis. Obecność mutacji MTHFR C677T wpływa na występowanie zaburzeń makronaczyniowych w SSc. Podwyższony poziom Hcy może być związany z czasem trwania choroby, ewolucją zaburzeń makronaczyniowych i nadciśnienia płucnego w SSc. Clinical Reviews in Allergy and Immunology.

Human Genome Project and Scleroderma

Genetic Alliance Resources. Genetic Alliance to sieć tysięcy organizacji związanych ze zdrowiem, w tym ponad 600 organizacji wspierających. Genetic Alliance.

Projekt genowy dotyczący twardziny postępuje w kierunku badania tkanki ludzkiej. Potęga Human Genome Project została wykorzystana do badań nad twardziną w Centrum Immunologii Szpitala św. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Human Genome Project Boosts Scleroderma Research. Grupa z Centrum Immunologii w Szpitalu św. Wincentego w Sydney jest awangardą tych badań, wykorzystując najnowszą technologię „Gene array” do określenia wzorców ekspresji genów występujących w twardzinie. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Scleroderma Registries

Scleroderma Family Registries są dostępne w wielu krajach i są bardzo ważne dla śledzenia częstości występowania twardziny, a także dostarczają cennych wskazówek do badań. Jeśli Ty lub członek Twojej rodziny cierpi na twardzinę, rozważ zarejestrowanie się już dziś! ISN.

Wspólna autoimmunizacja

Immunogenetyka twardziny układowej (SSc): Definiowanie dziedziczności, wariantów funkcjonalnych i wspólnych szlaków autoimmunologicznych. Przyszłe badania będą skuteczne w zrozumieniu istotnych zmienionych ścieżek w SSc oraz w identyfikacji nowych biomarkerów i celów terapeutycznych dla tej choroby. PubMed, J Autoimmun. (Zobacz również Shared Autoimmunity)

Kliniczne implikacje wspólnej genetyki i patogenezy w chorobach autoimmunologicznych. Większość wariantów genetycznych związanych z określoną autoimmunologiczną chorobą endokrynologiczną jest wspólna dla innych układowych i narządowo swoistych chorób autoimmunologicznych i zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, celiakia, toczeń rumieniowaty układowy i łuszczyca. PubMed, Nature Reviews Endocrinology.

Overlap syndromes in the context of shared autoimmunity. Współistnienie autoimmunologicznych chorób reumatycznych może być częściowo wyjaśnione współdziałaniem czynników środowiskowych z genami predysponującymi do autoimmunizacji w ogóle oraz do manifestacji określonych chorób. Jest to część koncepcji wspólnej autoimmunizacji (Shared Autoimmunity). PubMed, Autoimmunologia. (Zobacz również Shared Autoimmunity)

Telomery

Telomery to segmenty DNA na końcach chromosomów.

Telomery i starzejący się układ odpornościowy. Chociaż kliniczne znaczenie skracania się telomerów w kontekście przewlekłego zapalenia lub zaawansowanego wieku nadal nie jest w pełni zrozumiałe, jest to obszar aktywnych badań, które odkrywają ważne powiązanie z odpowiedzią immunologiczną i stanami zapalnymi. The Rheumatologist.

Twins and Siblings With and Without Autoimmune Diseases

Still enrolling as of 10/15/12.

Families with Twins or Siblings where one has Systemic Rheumatic Disorders (Rheumatoid Arthritis, Juvenile Rheumatoid Arthritis, Lupus, Scleroderma, or Myositis) and one does not. Celem badania 03-E-0099 jest ocena, dlaczego u jednego z bliźniąt lub rodzeństwa rozwinęła się choroba, a u drugiego brata lub siostry nie.

Rodzeństwo może być lub nie być bliźniakami, ale musi być tej samej płci i być w granicach 3-letniej różnicy wieku. Rodzice biologiczni lub, w niektórych przypadkach, dzieci, również zostaną włączeni do badania.

Rodziny mogą zapisać się do badania w NIH Clinical Center w Bethesda, Maryland, zaledwie 9 mil na północ od Waszyngtonu, DC lub w lokalnym gabinecie lekarskim. Pomoc w transporcie może być dostępna i nie ma opłat za oceny i badania medyczne związane z badaniem.

W celu uzyskania informacji na temat badania należy skontaktować się z biurem NIH ds. rekrutacji pacjentów pod bezpłatnym numerem 1-800-411-1222 (dla TTY: 1-866-411-1010). National Institutes of Health Clinical Center (NIH). Ostatnio sprawdzono w marcu 2015 r. (Zobacz również Rejestry badań nad twardziną i Przyczyny twardziny: Genetics)

SCLERO.ORG jest wiodącą na świecie organizacją non-profit zajmującą się badaniami nad twardziną, wsparciem, edukacją i świadomością w zakresie twardziny i chorób pokrewnych. Jesteśmy publiczną fundacją charytatywną 501(c)(3) z siedzibą w USA, założoną w 2002 roku. Poznaj nasz zespół. Darowizny można również przesyłać pocztą na adres: