Coulier spotkał przyszłego Full House co-star Bob Saget poprzez obwód komedii Los Angeles. Dwa stały się dobrymi przyjaciółmi i Coulier krótko mieszkał z Saget i jego ówczesnej żony Sherri na ich kanapie na początku lat 80-tych, jak walczył, aby jego kariera rozpoczęła.
On początkowo obsadzone jako gracz dla Saturday Night Live na sezon 1986. Jednak tuż przed rozpoczęciem sezonu, zmiany obsady zostały dokonane, a on został pozostawiony poza show. Mówiło się, że wielu producentów czuło, że był zbyt podobny w stylu humoru do Dana Carvey, który również dołączał do programu w 1986 roku, i dlatego dokonano zmiany.
Coulier wykonał rozległą pracę głosową dla pokazów, w tym Scooby i Scrappy-Doo, The Real Ghostbusters, Slimer! and the Real Ghostbusters (przejmując postać Petera Venkmana po odejściu Lorenzo Music’a z roli), Extreme Ghostbusters, Muppet Babies po odejściu Howiego Mandela (Baby Animal, Baby Bunsen, Bean Bunny oraz wujkowie Statler i Waldorf, a także przednastoletnia Janice w jednym odcinku), The Jetsons, Rude Dog and the Dweebs oraz Detention. Od 1984 do 1985 roku, był także gospodarzem serii komediowej na Nickelodeon znany jako Out of Control.
Coulier jest najbardziej znany z gry Joey Gladstone na ABC sitcom Full House. Pozostał w serialu od 1987 roku do jego anulowania w 1995 roku. Był znany z robienia głosów i wcielania się w postacie. Oprócz Full House, Coulier pojawił się również w George and Leo oraz Nick Freno: Licensed Teacher. Był także gospodarzem programów America’s Funniest People (najpierw z Arleen Sorkin, a później z Tawny Kitaen) i Opportunity Knocks. Ponadto udzielał głosu w filmie „Miś Yogi i magiczny lot świerkowej gęsi” oraz kilkakrotnie podkładał głos kotu Felixowi. Wydał również solowy album zatytułowany Cut It Out, samozwańczy hołd dla „tank topów i krótkich spodenek.”
W uzupełnieniu do swojej pracy głosowej, Coulier wziął również kilka ról aktorskich, pojawiając się w Disney Channel Original Movie’s The Thirteenth Year i The Even Stevens Movie (gdzie miał cameo jako gospodarz reality show), jak również oryginalny film Nickelodeon Shredderman Rules. Napisał i wystąpił w niewyemitowanym pilocie dla FX o nazwie Whispers and Balls.
Założył również własną firmę rozrywkową dla dzieci, F3 Entertainment, w 2000 roku. W 2003 roku, Coulier pojawił się na trzecim sezonie The Surreal Life. W 2006 roku pojawił się w telewizyjnym reality show Skating z gwiazdami na FOX, gdzie został sparowany z medalistką olimpijską Nancy Kerrigan. Zostały one wyeliminowane w odcinku czwartym.
Obecnie, jest członkiem Duck’s Breath Mystery Theater objazdowej trupy komediowej (który twierdzi, że jest czysta komedia, ale „nie całkiem jak creepy” jak Full House), jak również gospodarzem serii Animal Kidding. Jego praca na Robot Chicken jest prawdopodobnie jego najbardziej „dorosły” do tej pory, voicing off-color sytuacje, jak Popeye dziko bije Wimpy nad długiem.
On 2 czerwca 2008, Chikara, profesjonalna promocja wrestlingu z siedzibą w Filadelfii, Pensylwania, ogłosił, że Coulier został wybrany przez Radę Dyrektorów Chikara jako nowy komisarz firmy, stanowisko, które zajmował przez dwa lata do następnych wyborów (które odbyło się 25 maja 2010). Coulier jest następcą byłego komisarza i kolegi Full House członek obsady Bob Saget.
W 2009 roku, Coulier zapewnił głos dla Boba McKenzie na kanadyjskiej serii animowanej Bob & Doug, w oparciu o SCTV znaków Bob i Doug McKenzie. Coulier stał się pierwszą osobą inną niż Rick Moranis do portretowania postaci, jak Moranis (który służy jako producent wykonawczy) nie był zainteresowany wznowieniem części. Coulier mówi, że rozumie, że długoletni fani mogą być sceptycznie nastawieni do jego roli, ale nie mógł nie skorzystać z szansy sportretowania jednej ze swoich ulubionych postaci komiksowych. „To ogromne buty do wypełnienia, wejść w buty Ricka Moranisa. To tak uznana, wspaniała postać i chyba jedyne co mam na plus to to, że brzmi podobnie i że połowa mojej rodziny pochodzi z Kanady.” Rodzina jego matki pochodzi z Bathurst, New Brunswick.
Coulier kontynuował regularne występy w telewizji jako gospodarz programów takich jak America’s Funniest People i America’s Most Talented Kid. Nadal odbywa tournée po Stanach Zjednoczonych i Kanadzie jako komik stand-up.
Coulier powtórzył swoją rolę jako Joey Gladstone w spin-offie Full House Fuller House.
.