Die Wirksamkeit der Allergen-Immuntherapie mit Katzenhaaren bei der Reduzierung der Symptome in der klinischen Praxis

Abstract

Hintergrund. Die Allergie gegen Katzenhaare ist eine häufige Form der allergischen Erkrankung. Die Allergen-Immuntherapie hat sich als wirksam bei der Verringerung allergischer Symptome erwiesen. Zielsetzungen. Untersuchung der Ergebnisse bei allergischen Asthmapatienten, die eine Katzenimmuntherapie (CIT) erhalten, im Vergleich zu allergischen Asthmatikern, die eine herkömmliche Immuntherapie (IT) ohne Katzenempfindlichkeit erhalten. Methoden. In einer retrospektiven Untersuchung wurden allergische Asthmatiker ermittelt, die seit mindestens drei Jahren eine CIT erhielten. Eine gleiche Anzahl von allergischen Asthmatikern, die mit IT behandelt wurden, wurde zum Vergleich herangezogen. Zu den untersuchten Ergebnissen gehören Messungen des Risikos einer Asthmaexazerbation. Ergebnisse. In jeder Gruppe wurden fünfunddreißig Patienten identifiziert. Es gab keine Unterschiede zwischen der CIT-Gruppe und der Vergleichsgruppe in Bezug auf die Gesamtzahl der Verjüngungen von Prednison (18 Verjüngungen bzw. 14 Verjüngungen), die Anzahl der Patienten, die eine Verjüngung von Prednison benötigten (10 Patienten bzw. 10 Patienten), die Gesamtzahl der akuten Besuche (29 Besuche bzw. 38 Besuche) und die Anzahl der Patienten, die akute Besuche benötigten (15 Patienten bzw. 21 Patienten). Bei einer Stratifizierung nach gleichzeitiger ICS-Einnahme war die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten unter CIT einen Akutbesuch benötigten, geringer (46 % bzw. 78 %). Schlussfolgerungen. Allergische Asthmatiker mit Katzensensibilität unter CIT mit enger Hautschuppenexposition haben ein ähnliches Risiko einer Asthmaexazerbation im Vergleich zu allergischen Asthmatikern ohne Katzensensibilität unter Immuntherapie.

1. Einleitung

Die Immuntherapie mit Katzenhautextrakt (CIT) durch Injektion von Allergenen ist eine wirksame Behandlung für allergisches Asthma bronchiale in akuten Provokationsmodellen der Katzenallergie, aber es gibt nur wenige Daten über die Wirksamkeit von CIT in der klinischen Praxis.

Zu den Indikationen für eine Allergen-Immuntherapie bei Patienten mit allergischem Asthma gehören verstärkte Symptome nach Exposition gegenüber dem Allergen, der Nachweis klinisch relevanter spezifischer IgE-Antikörper und einer der folgenden Punkte: schlechtes Ansprechen auf eine Pharmakotherapie oder Allergenvermeidung, der Wunsch, eine langfristige Pharmakotherapie zu vermeiden, oder eine gleichzeitig bestehende allergische Rhinitis . Die Allergie gegen Haustiere stellt besondere Anforderungen an die Behandlung. Theoretisch besteht für den Patienten mit Katzenallergie die Möglichkeit, die Allergenquelle aus dem häuslichen Umfeld zu entfernen. Die Patienten und ihre Familien sind jedoch emotional an die Haustiere gebunden und widersetzen sich oft den Empfehlungen, sie zu entfernen.

Eine Hauskatze oder Katzen in der Wohnung sind mit einer hohen Allergenexposition und einer Zunahme der unspezifischen Hyperreaktivität der Atemwege verbunden. Es wurde zwar nachgewiesen, dass die Symptome auch bei einem Umgebungswechsel fortbestehen, aber es gibt nur wenige direkte Beweise, um die häufige Patientenfrage zu beantworten: „

Ziel der folgenden Studie ist es, die klinischen Ergebnisse von Patienten mit allergischem Asthma mit Katzensensibilität und enger Hautschuppenexposition unter CIT mit denen von Patienten mit allergischem Asthma unter Allergenimmuntherapie (IT), jedoch ohne Katzensensibilität, zu vergleichen.

2. Materialien und Methoden

Untersucht wurden die Daten von erwachsenen Patienten mit allergischem Asthma (18 Jahre oder älter), die sich in mindestens drei aufeinanderfolgenden Jahren einer subkutanen Immuntherapie auf der Grundlage von Hauttests und Anamnese unterzogen.

Bei dieser Studie handelte es sich um eine retrospektive Übersichtsarbeit, die in einer einzigen städtischen Praxis für Allergologie und Immunologie an einem Universitätskrankenhaus durchgeführt wurde. Sie wurde vom Institutional Review Board der Thomas Jefferson University genehmigt. Wir bewerteten die klinischen Ergebnisse von Patienten mit allergischem Asthma, die im Zeitraum von Januar 2005 bis Dezember 2008 eine kontinuierliche Immuntherapie erhielten. Die klinischen Ergebnisse wurden während des zweiten und dritten Jahres der Immuntherapie bewertet.

Die Studiengruppe bestand aus katzenallergischen Asthmapatienten, die durch Hautprick- oder Intrakutantest auf Fel d1 (Greer’s Standardized Cat Hair, Dosis 10.000 bau/mL bzw. 100 bau/mL) mit ganzjähriger, meist häuslicher Exposition gegenüber Katzenhaaren bestimmt wurden. Die Ergebnisse der Hautprick- und Intrakutantests wurden von einem der beiden Allergologen bestimmt. Asthma wurde als klinische Diagnose definiert, die von einem der beiden Allergologen gestellt und in der Krankenakte des Patienten dokumentiert wurde. CIT wurde mit standardisiertem Katzenhaarextrakt gemäß der Herstellerangabe (Greer Laboratories) verabreicht.

Eine gleiche Anzahl von allergischen Asthmapatienten ohne Katzenempfindlichkeit, die im gleichen Zeitraum eine subkutane IT erhielten, wurde nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und diente als Kontrolle. Die Allergenextrakte für Nicht-Katzenallergene wurden gemäß der üblichen Praxis auf der Grundlage der Hauttestergebnisse, der Patientenanamnese und der regional vorherrschenden Allergene ausgewählt. Alle Patienten verzichteten mindestens fünf Tage vor dem Hauttest auf Antihistaminika.

FEV1, ein Marker für die Beeinträchtigung des Asthmas, wurde in beiden Gruppen erfasst, ebenso wie Alter, Geschlecht, Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden (ICS), Dauer der Immuntherapie und frühere Diagnose einer allergischen Rhinitis.

Die untersuchten Outcome-Variablen sind Marker für das Risiko einer Asthmaexazerbation und umfassen die folgenden Punkte: Prednisonverjüngung, akute Ambulanzbesuche wegen asthmabedingter Symptome und Krankenhausaufenthalte wegen asthmabedingter Symptome während des zweiten und dritten Jahres der Immuntherapie. In einer Untergruppenanalyse wurden Patienten, die gleichzeitig ICS erhielten, anhand der gleichen Ergebnisvariablen verglichen.

Statistische Analyse. Die statistischen Analysen wurden mit der Statistiksoftware STATA Version 10.0 (Stata Corp, College Station, TX, USA) durchgeführt. Vergleiche zwischen den Gruppen wurden mit dem -Test und dem Test für kontinuierliche bzw. kategoriale Variablen durchgeführt.

3. Ergebnisse und Diskussion

3.1. Ergebnisse

Insgesamt wurden 70 Patienten in diese Analysen einbezogen. Fünfunddreißig Patienten mit allergischem Asthma, ganzjähriger Katzenexposition, positivem Hautprick- oder Intrakutantest auf standardisierten Katzenextrakt und subkutaner CIT ± anderer subkutaner Immuntherapie wurden identifiziert. Eine gleiche Anzahl von Patienten mit allergischem Asthma, die sich einer subkutanen IT unterzogen, bei denen jedoch keine signifikante Katzenallergie und -exposition festgestellt wurde, wurde ebenfalls identifiziert und diente als Vergleichsgruppe. Wie noch ausführlicher erörtert wird und wie die demografischen Daten bestätigen, bestand der Grund für diese Wahl darin, eine Untergruppe von Asthmapatienten mit ähnlichen Ausgangsbedingungen zu ermitteln, bei denen die Katzenallergie jedoch keine wichtige Rolle spielte.

Bei Geschlecht und Alter gab es keine Unterschiede zwischen den beiden Gruppen (Tabelle 1). Alle Patienten hatten mindestens drei Jahre lang eine Immuntherapie, und es gab keinen Unterschied in der durchschnittlichen Dauer der Immuntherapie zwischen der CIT-Gruppe (5,2 Jahre) und der IT-Gruppe (5,5 Jahre) (). Der prozentuale FEV1-Wert (CIT = 84,4 %, IT = 86,6 %; ) und die Verwendung von ICS vor Beginn der Immuntherapie (26 Patienten in der CIT-Gruppe gegenüber 23 Patienten in der IT-Gruppe; ) waren nicht signifikant unterschiedlich. Die Prävalenz der allergischen Rhinitis war bei den Patienten in beiden Gruppen ähnlich (CIT = 97 %, IT = 100 %; ).

Patienten in der CIT-Gruppe erhielten signifikant seltener eine subkutane Pollen- (46 % gegenüber 71 %; ), Schimmelpilz- (9 % gegenüber 43 %; ) und Hausstaub-/Milben-Immuntherapie (57 % gegenüber 94 %; ) als Patienten in der IT-Gruppe (Tabelle 2). Vermutlich spiegelt dies genetische und/oder expositionsbedingte Unterschiede in der Neigung zur Sensibilisierung durch diese verschiedenen Allergengruppen wider. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen in der Anzahl der Patienten, die eine Verjüngung des Prednisons benötigten (), der Gesamtzahl der Verjüngungen des Prednisons (), der Anzahl der Patienten, die wegen Asthmasymptomen einen akuten Arztbesuch benötigten (), der Gesamtzahl der akuten Arztbesuche wegen Asthmasymptomen () und der Anzahl der Krankenhausaufenthalte ().

In einer Untergruppenanalyse, die nur Patienten mit gleichzeitiger ICS-Behandlung berücksichtigte, gab es 26 Patienten, die sich einer CIT ± anderen subkutanen Immuntherapie unterzogen, und 23 Patienten, die sich einer IT unterzogen (Tabelle 3). Es gab keine Unterschiede in Bezug auf Geschlecht, Alter, prozentualen Ausgangswert des FEV1, Dauer der Immuntherapie oder Vorgeschichte der allergischen Rhinitis. Bei den Patienten der CIT-Gruppe war die Wahrscheinlichkeit geringer, dass sie eine subkutane Pollen- (42 % gegenüber 83 %), Schimmelpilz- (12 % gegenüber 57 %) und Staub-/Milben-Immuntherapie (50 % gegenüber 96 %) erhielten, als bei den Patienten der IT-Gruppe. Leider lässt sich anhand unserer Daten nicht weiter aufklären, warum dies so ist; so hatten beispielsweise Patienten, die an einem durch Katzen verursachten allergischen Asthma litten, seltener eine Pollenallergie. Dies könnte ein weiterer Ausdruck der widersprüchlichen Daten über den Einfluss von Haustieren auf die Entwicklung einer symptomatischen Atopie sein. Bei Patienten, die CIT und ICS erhielten, war die Wahrscheinlichkeit geringer, dass sie wegen Asthmasymptomen einen akuten Arztbesuch benötigten, als bei Patienten, die IT und ICS erhielten (46 % gegenüber 78 %; ) (Tabelle 4).

3.2. Diskussion

Allergische Asthmapatienten mit Katzenallergie und ganzjähriger Exposition gegenüber Katzenschuppen zeigten einen Nutzen von CIT. Asthmatische CIT-Patienten, die ICS erhielten, benötigten seltener einen akuten Arztbesuch wegen asthmabezogener Symptome als allergische Asthmapatienten, die IT und gleichzeitig ICS erhielten, obwohl sie ähnliche Ausgangscharakteristika aufwiesen. Eine Verbesserung der Asthmasymptomatik – insbesondere eine Verbesserung der bronchialen Empfindlichkeit und Hyperreaktivität auf Histamin – bei Patienten, die sowohl eine allergenspezifische Immuntherapie als auch gleichzeitig inhalative Kortikosteroide erhalten, wurde in einer pädiatrischen Population berichtet. Unseres Wissens ist dies der erste Bericht, der die klinischen Ergebnisse bei erwachsenen Patienten vergleicht, die eine spezifische Allergen-Immuntherapie und gleichzeitig ICS erhalten.

Es gibt eine beträchtliche Menge an Daten, die die Immunreaktion auf CIT detailliert beschreiben; die Beweise für den klinischen Nutzen sind jedoch spärlich. Diese Studie ist wichtig, weil sie eine gewisse Verbesserung der klinischen Parameter bei Patienten unter CIT und gleichzeitiger ICS-Behandlung im Vergleich zu Patienten unter IT und gleichzeitiger ICS-Behandlung zeigt. Auch wenn dies unerklärlich erscheint, könnte es einen weiteren Aspekt der vorgeschlagenen schützenden Wirkung von Haustieren auf die atopische Erkrankung widerspiegeln. Dies würde den Rahmen dieses Berichts bei weitem sprengen, wirft aber die interessante Frage auf, ob katzeninduziertes Asthma in irgendeiner Weise schützend auf andere allergische Erkrankungen wirkt.

Diese Hypothese würde auch durch die Tatsache gestützt, dass Patienten mit Katzenallergie weniger wahrscheinlich andere Extrakte erhielten. Interessant ist jedoch, dass sich die beiden Gruppen, die sich in vielerlei Hinsicht so ähnlich sind, bei den anderen Antigenen, die als klinisch bedeutsam angesehen werden, signifikant unterschieden.

Kliniker werden häufig mit Katzenbesitzern konfrontiert, die sich hartnäckig dagegen wehren, die Katze aus ihrer häuslichen Umgebung zu entfernen. Die Persistenz von Katzenallergenen erschwert die Behandlung von katzenempfindlichen Asthmatikern. Das Allergen kann mehrere Jahre lang vorhanden sein, selbst wenn die Katze aus der Umgebung entfernt wurde. Vorbeugende Maßnahmen wie das Waschen der Katze, das Halten der Katze außerhalb des Schlafzimmers und die Verwendung von Luftfiltern sind möglicherweise von geringem bis gar keinem Nutzen. Unsere Daten deuten darauf hin, dass es Katzenbesitzern mit CIT genauso gut geht wie anderen Asthmapatienten, die sich ebenfalls einer Immuntherapie unterziehen, aber keine Katzenallergie und keine starken Katzenantigene in ihren Wohnungen haben. Dies deutet darauf hin, dass die Patienten ihre Katzen tatsächlich gefahrlos behalten können, zumindest wenn sie dies in Verbindung mit einer Allergen-Immuntherapie gegen Katzenantigen tun.

Eine wichtige Frage ist, ob das Halten der Katze zu langfristigen, irreversiblen Schäden führt, wie dies bei anderen Expositionsmodellen beobachtet wurde. Durch die Schädigung des Lungenepithels bei Asthmapatienten können sich Allergene und andere Toxine in den Atemwegen ablagern und so die Entzündung verstärken, was zu einem Umbau der Atemwege führt. Bei Mäusen hat die chronische Exposition gegenüber Hausstaubmilben eine Störung der epithelial-mesenchymalen trophischen Einheit und eine erhöhte Produktion schädlicher mesenchymaler Proteine in den großen Atemwegen gezeigt. Es gibt auch Hinweise auf erhöhte Konzentrationen von Entzündungsproteinen und eine Hochregulierung von Umbauproteinen nach Allergenexposition, wobei die Umbauproteine mindestens sieben Tage lang bestehen bleiben. Ein nächster Untersuchungsschritt wäre, festzustellen, ob der Umbau der Atemwege, ein pathophysiologischer Prozess von zunehmender Bedeutung, durch Allergen-IT bei Patienten, die eine geeignete spezifische IT erhalten, gehemmt wird.

Bei dieser Studie sind einige Einschränkungen zu beachten. Die Autoren würden es versäumen, darauf hinzuweisen, dass diese Studie nicht ausreichend aussagekräftig war (69 %), wenn man das signifikante Ergebnis berücksichtigt, dass asthmatische CIT-Patienten, die ICS erhalten, eher einen Arztbesuch benötigen. Darüber hinaus war die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten in der CIT-Gruppe eine Immuntherapie gegen Pollen, Staub/Milben und Schimmelpilze erhielten, geringer als in der Vergleichsgruppe. Während wir auf intrinsische Unterschiede zwischen den Gruppen hingewiesen haben, könnte man vermuten, dass diese Gruppen deshalb in anderer Hinsicht nicht ähnlich sind, die nichts mit der Katzenexposition und -sensibilisierung zu tun hat. Nach Ansicht der Autoren ist nicht die Anzahl der für die Immuntherapie ausgewählten Antigene ein Indikator für die Schwere der Erkrankung, sondern vielmehr die Entscheidung für eine Immuntherapie selbst.

Marker für die bronchiale Reaktionsfähigkeit, einschließlich PC 20-Histamin-Challenges und Allergen-Challenges, werden häufig verwendet, wenn die Wirkung der Immuntherapie auf die Asthmakontrolle bewertet wird. Diese Daten waren für unsere Studie nicht verfügbar. Unsere Ergebnisvariablen spiegeln jedoch die Variablen wider, die üblicherweise zur Bewertung der klinischen Reaktion verwendet werden. Eine weitere zu beachtende Einschränkung betrifft die Auswahl der Studienteilnehmer. Katzenallergiker sind möglicherweise motivierter, sich einer Behandlung zu unterziehen, die die Wahrscheinlichkeit verringern soll, dass sie ein geliebtes Haustier beseitigen müssen.

In der Tat würde eine randomisierte, doppelblinde Placebo-Kontrollstudie die Wirkung von CIT bei katzenexponierten, sensibilisierten Patienten besser erhellen. Es ist unwahrscheinlich, dass eine solche Studie durchgeführt wird. Was die Dauer der Behandlung betrifft, so würde sie mehrere Jahre dauern, wobei die Hälfte der Probanden ein Placebo erhalten würde. Angesichts der Verfügbarkeit der subkutanen Immuntherapie und der Daten zur Wirksamkeit im Allgemeinen und von CIT im Besonderen wäre die Rekrutierung von Patienten problematisch, und die Kosten einer solchen Studie wären möglicherweise schwer zu rechtfertigen.

Aus diesem Grund wählten wir eine Vergleichsgruppe mit ähnlichen Symptomen und ähnlichen Asthma-Schwierigkeiten, bei der die Katzenallergie jedoch keine wichtige Rolle spielte und der kein Katzenextrakt verabreicht wurde. Alle Probanden wurden genau beobachtet. Obwohl es sich um eine retrospektive Untersuchung handelte, wurden sie alle regelmäßig untersucht und bewertet, und die für die Bewertung ausgewählten Parameter waren von der Art, die in der Regel in den Patientenakten gut dokumentiert sind.

4. Schlussfolgerung

Wir fanden heraus, dass Asthmapatienten mit Katzenallergie und regelmäßiger Katzenexposition genauso gut oder besser auf CIT ansprechen als ähnlich kranke Asthmapatienten, die eine Allergen-Immuntherapie erhalten, bei denen die Katzenallergie aber nicht als klinisch wichtig angesehen wird. Während eine chronische Allergenexposition nachweislich schädliche Auswirkungen hat, einschließlich eines verstärkten Umbaus der Atemwege, sind Patienten mit Katzenallergie, die mit einer spezifischen CIT behandelt werden, möglicherweise vor nachteiligen Folgen geschützt.

Danksagung

Nrupen Bhavsar, Ph.D. Johns Hopkins University, wird für seine Anleitung zur statistischen Analyse gedankt. Dr. Bhavsar wurde von der Agency for Healthcare Research and Quality Grant T32HS019488 unterstützt.