Doryx

Ostrzeżenia

Zawarte jako część rozdziału „PRZECIWWSKAZANIA”

PRZECIWWSKAZANIA

Rozwój zębów

Stosowanie leków z klasy tetracyklin w okresie rozwoju zębów (ostatnia połowa ciąży, niemowlęctwo i dzieciństwo do 8 roku życia) może powodować trwałe przebarwienia zębów (żółto-szaro-brązowe). To działanie niepożądane jest częstsze podczas długotrwałego stosowania leków, ale obserwowano je również po wielokrotnych, krótkotrwałych kursach. Zgłaszano również hipoplazję szkliwa. Lek DORYX należy stosować u pacjentów pediatrycznych w wieku 8 lat lub młodszych tylko wtedy, gdy oczekuje się, że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko w ciężkich lub zagrażających życiu stanach (np, wąglik, gorączka plamista Gór Skalistych), szczególnie w przypadku braku alternatywnych metod leczenia.

Biegunka związana z zakażeniem bakteriami Clostridioides Difficile

Biegunka związana z zakażeniem bakteriami Clostridioides difficile (CDAD) była zgłaszana podczas stosowania prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym tabletek DORYX i może mieć różne nasilenie, od łagodnej biegunki do śmiertelnego zapalenia jelita grubego. Leczenie środkami przeciwbakteryjnymi zmienia normalną florę jelita grubego prowadząc do nadmiernego wzrostu C. difficile.

C. difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD. Szczepy C. difficile wytwarzające hipertoksyny powodują zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ infekcje te mogą być oporne na leczenie przeciwbakteryjne i mogą wymagać kolektomii. CDAD należy brać pod uwagę u wszystkich pacjentów, którzy zgłaszają się z biegunką po zastosowaniu leków przeciwbakteryjnych. Konieczne jest zebranie dokładnego wywiadu, ponieważ CDAD występuje ponad dwa miesiące po podaniu leków przeciwbakteryjnych.

Jeśli podejrzewa się lub potwierdza CDAD, konieczne może być przerwanie ciągłego stosowania leków przeciwbakteryjnych, które nie są skierowane przeciwko C. difficile. Zgodnie ze wskazaniami klinicznymi należy wdrożyć odpowiednie leczenie płynami i elektrolitami, suplementację białkową, leczenie przeciwbakteryjne C. difficile oraz ocenę chirurgiczną.

Nadwrażliwość na światło

Na niektórych osobach przyjmujących tetracykliny zaobserwowano nadwrażliwość na światło objawiającą się przesadną reakcją na oparzenia słoneczne. Pacjentów narażonych na bezpośrednie działanie promieni słonecznych lub ultrafioletowych należy poinformować, że taka reakcja może wystąpić w przypadku stosowania leków z grupy tetracyklin, a leczenie należy przerwać przy pierwszych oznakach rumienia skóry.

Potencjał rozwoju drobnoustrojów

Tak jak w przypadku innych preparatów przeciwbakteryjnych, stosowanie produktu DORYX może powodować rozwój organizmów niewrażliwych, w tym grzybów. W przypadku wystąpienia nadkażenia, należy przerwać stosowanie leku przeciwbakteryjnego i wdrożyć odpowiednie leczenie.

Szerokie reakcje skórne

Szerokie reakcje skórne, takie jak złuszczające zapalenie skóry, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka oraz reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) były zgłaszane u pacjentów otrzymujących doksycyklinę. Jeśli wystąpią ciężkie reakcje skórne, należy natychmiast przerwać stosowanie doksycykliny i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe

Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (IH, pseudotumor cerebri) było związane ze stosowaniem tetracyklin, w tym produktu DORYX. Objawy kliniczne IH obejmują ból głowy, niewyraźne widzenie, diplopię i utratę wzroku; obrzęk brodawek może być stwierdzony w badaniu fundoskopowym. Kobiety w wieku rozrodczym z nadwagą lub z IH w wywiadzie są bardziej narażone na wystąpienie IH związanej z tetracyklinami. Należy unikać jednoczesnego stosowania izotretynoiny i produktu leczniczego Doryx, ponieważ wiadomo, że izotretynoina może również powodować rzekomy guz mózgu (pseudotumor cerebri).

Chociaż IH zazwyczaj ustępuje po przerwaniu leczenia, istnieje możliwość trwałej utraty wzroku. Jeśli podczas leczenia wystąpią zaburzenia widzenia, uzasadniona jest szybka ocena okulistyczna. Ponieważ ciśnienie wewnątrzczaszkowe może pozostawać podwyższone przez wiele tygodni po zaprzestaniu stosowania leku, pacjenci powinni być monitorowani do czasu ustabilizowania się ich stanu.

Rozwój układu kostnego

Wszystkie tetracykliny tworzą stabilny kompleks wapniowy w każdej tkance kościotwórczej. U wcześniaków, którym podawano doustnie tetracyklinę w dawkach 25 mg/kg co sześć godzin, obserwowano zmniejszenie tempa wzrostu kości strzałkowej. Wykazano, że reakcja ta jest odwracalna po odstawieniu leku.

Wyniki badań na zwierzętach wskazują, że tetracykliny przenikają przez łożysko, są obecne w tkankach płodu i mogą wywierać toksyczny wpływ na rozwijający się płód (często związany z opóźnieniem rozwoju kośćca). Dowody na embriotoksyczność odnotowano również u zwierząt leczonych we wczesnym okresie ciąży. Jeśli jakakolwiek tetracyklina jest stosowana w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas stosowania tych leków, należy ją poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

Działanie antyanaboliczne

Działanie antyanaboliczne tetracyklin może powodować zwiększenie stężenia BUN. Dotychczasowe badania wskazują, że nie występuje to podczas stosowania doksycykliny u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek.

Malaria

Doksycyklina zapewnia znaczną, ale nie całkowitą supresję bezpłciowych stadiów rozwojowych krwi szczepów Plasmodium.

Doksycyklina nie supresuje gametocytów P. falciparum w stadium płciowym krwi. Osoby stosujące ten schemat profilaktyczny mogą nadal przenosić zakażenie na komary poza obszarami endemicznymi.

Rozwój bakterii lekoopornych

Przepisywanie produktu leczniczego DORYX w przypadku braku potwierdzonego lub silnie podejrzewanego zakażenia bakteryjnego lub wskazań profilaktycznych prawdopodobnie nie przyniesie korzyści pacjentowi i zwiększa ryzyko rozwoju bakterii lekoopornych.

Monitorowanie laboratoryjne w przypadku długotrwałego leczenia

W przypadku długotrwałego leczenia należy przeprowadzać okresowe oceny laboratoryjne układów narządowych, w tym badania układu krwiotwórczego, nerek i wątroby.

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Nie przeprowadzono długotrwałych badań na zwierzętach w celu oceny potencjału rakotwórczego doksycykliny. Jednak w badaniach z pokrewnymi środkami przeciwbakteryjnymi, oksytetracykliną (guzy nadnerczy i przysadki) i minocykliną (guzy tarczycy), uzyskano dowody działania onkogennego u szczurów. Podobnie, chociaż nie przeprowadzono badań mutagenności doksycykliny, odnotowano pozytywne wyniki w badaniach in vitro na komórkach ssaków dla pokrewnych środków przeciwbakteryjnych (tetracyklina, oksytetracyklina).

Doksycyklina podawana doustnie w dawkach tak dużych jak 250 mg/kg/dobę nie miała widocznego wpływu na płodność samic szczurów. Nie badano wpływu na płodność samców.

Stosowanie w szczególnych populacjach

Ciąża

Działanie teratogenne

Kategoria ciążowa D

Podsumowanie ryzyka

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania doksycykliny u kobiet w ciąży. Zdecydowana większość zgłoszonych doświadczeń ze stosowaniem doksycykliny w czasie ciąży u ludzi dotyczy krótkotrwałej ekspozycji w pierwszym trymestrze ciąży. Nie ma dostępnych danych z badań na ludziach, aby ocenić skutki długotrwałej terapii doksycykliną u kobiet w ciąży, takiej jak proponowana w leczeniu narażenia na wąglik. W wyniku przeglądu przez ekspertów TERIS – Teratogen Information System – opublikowanych danych dotyczących doświadczeń ze stosowaniem doksycykliny w okresie ciąży stwierdzono, że dawki terapeutyczne w okresie ciąży prawdopodobnie nie stanowią istotnego ryzyka teratogennego (ilość i jakość danych oceniono jako ograniczoną do dobrej), ale dane są niewystarczające do stwierdzenia braku ryzyka.1

Dane

Dane dotyczące ludzi

Badanie kliniczno-kontrolne (18 515 matek niemowląt z wadami wrodzonymi i 32 804 matek niemowląt bez wad wrodzonych) wykazało słaby, ale marginalnie istotny statystycznie związek z całkowitą liczbą wad rozwojowych i stosowaniem doksycykliny kiedykolwiek w czasie ciąży. Sześćdziesiąt trzy (0,19%) z grupy kontrolnej i 56 (0,30%) przypadków było leczonych doksycykliną. Związek ten nie był widoczny, gdy analiza została ograniczona do leczenia matki w okresie organogenezy (to jest w drugim i trzecim miesiącu ciąży), z wyjątkiem marginalnego związku z wadą cewy nerwowej w oparciu tylko o dwa narażone przypadki.2

Małe prospektywne badanie 81 ciąż opisuje 43 ciężarne leczone przez 10 dni doksycykliną podczas wczesnego pierwszego trymestru. Wszystkie matki zgłaszały, że ich narażone niemowlęta były w normie w 1 roku życia.3

Działanie nieteratogenne: .

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

Tetracykliny są wydzielane do mleka ludzkiego, jednak stopień wchłaniania tetracyklin, w tym doksycykliny, przez niemowlę karmione piersią nie jest znany. Krótkotrwałe stosowanie leku przez kobiety karmiące nie musi być przeciwwskazane. Skutki długotrwałej ekspozycji na doksycyklinę w mleku matki nie są znane4. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych doksycykliny u niemowląt karmionych piersią, należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub o odstawieniu leku, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.

Stosowanie u dzieci

Ze względu na wpływ leków z klasy tetracyklin na rozwój i wzrost zębów, lek DORYX należy stosować u pacjentów pediatrycznych w wieku 8 lat lub młodszych tylko wtedy, gdy oczekuje się, że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko w ciężkich lub zagrażających życiu stanach (np, wąglik, gorączka plamista Gór Skalistych), szczególnie, gdy nie ma alternatywnych metod leczenia.

Stosowanie w wieku podeszłym

Badania kliniczne produktu leczniczego DORYX nie obejmowały wystarczającej liczby uczestników w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują oni inaczej niż uczestnicy młodsi. Inne doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedzi na leczenie u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych.

DORYX 50 mg tabletki zawierają 3 mg (0,131 mEq) sodu.

DORYX 200 mg tabletki zawierają 12 mg (0,522 mEq) sodu.

1. Friedman JM, Polifka JE. Teratogenic Effects of Drugs. A Resource for Clinicians (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE and Rockenbauer M. Teratogenic study of doxycycline. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. i Kundsin RB. The role of mycoplasma among 81 consecutive pregnancies: a prospective study. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.

4. Drugs and Lactation Database (LactMed) . Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); . Doxycycline; LactMed Record Number: 100; . Dostępne od:
http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm .

.