Feline Herpesvirus (Feline viral rhinotracheitis)

Feline herpesvirus typu 1 (FHV-1) jest czynnikiem wywołującym wirusowe zapalenie nosa i tchawicy kotów, zakaźnej i zaraźliwej choroby charakteryzującej się objawami ze strony układu oddechowego i często powikłanej jednoczesną obecnością innych patogenów związanych z zespołem chorób układu oddechowego u kotów (URTD: Upper Respiratory Tract Disease), takich jak kaliciwirus kotów (FCV), Chlamydophila felis i Bordetella bronchiseptica.

WŁAŚCIWOŚCI WIRUSA

FHV-1 jest wirusem o zasięgu ogólnoświatowym należącym do rodziny Herpesviridae, podrodziny α-herpesvirinae, rodzaju Varicellovirus, o cechach morfologicznych wspólnych dla jego rodziny przynależności. Wirus ma symetrię ikosaedryczną, przybliżoną średnicę 150-200 nm i glikoproteinową otoczkę, pod którą znajduje się białkowa otoczka zwana macierzą lub błoną wewnętrzną, otaczająca kapsyd. DNA szczepów wyizolowanych do tej pory w różnych krajach wykazuje pewną jednorodność, chociaż istnieją różnice z punktu widzenia patogenetycznego. W warunkach naturalnych podatne na zakażenie są koty domowe i niektóre dzikie kotowate, wśród nich lampart, tygrys, bobcat (Lynx rifus) i gepard. Stwierdzono, że wirus jest wrażliwy na działanie rozpuszczalników lipidowych; ulega szybkiej inaktywacji w temperaturze 56°C, natomiast długo opiera się działaniu temperatur chłodzenia i zamrażania. Cechą charakterystyczną Herpeswirusa typu 1 jest jego niska zmienność genetyczna, z tego powodu rzadko spotyka się rekombinacje jego genomu.

TRANSMISJA WIRUSA

Zakażenie może być przenoszone zarówno poziomo, tj. przez kontakt zdrowych kotów z zakażonymi zwierzętami, jak i pionowo w czasie ciąży. Ponadto, kocięta mogą zarazić się od matki po urodzeniu lub między drugim a dwunastym tygodniem życia, kiedy odporność na siarę wygasa. FHV-1 wnika do organizmu drogą pokarmową, nosową i spojówkową, a ponieważ jest zdolny do replikacji tylko w temperaturze równej lub niższej niż 37° C, jego działanie ogranicza się do tak zwanych „zimnych” powierzchni, takich jak spojówka, małżowiny nosowe, nosogardło oraz, w celach eksperymentalnych, błona śluzowa sromu i pochwy; rozszerzenie zakażenia na dolne drogi oddechowe i płuca jest zatem nietypowe. Wydalanie wirusa może być potwierdzone w wymazach z jamy ustno-gardłowej i nosa począwszy od 24 godzin po zakażeniu i może utrzymywać się w miejscu replikacji przez okres od jednego do trzech tygodni.

PATHOGENESIS

Wirus jest wydalany do środowiska zewnętrznego przez wydzieliny z oczu, nosa i gardła kotów w ostrej fazie choroby lub przez nosicieli. Szczególnie ważną cechą zakażeń herpetycznych jest zjawisko latencji, tj. zdolność wirusowego DNA do pozostawania w formie inertnej w jądrze komórek gospodarza w postaci episomu lub pozachromosomalnego plazmidu.

W klinicznie wyleczonych zwierzętach FHV-1 jest zdolny do utajenia się w zwojach nerwu trójdzielnego, nerwach wzrokowych, skrzyżowaniu nerwów wzrokowych, opuszce węchowej, gruczołach łzowych, rogówce i turbinach nosa. Obecność wirusa w fazie zakażenia latentnego nie może być wykazana konwencjonalnymi technikami wirusologicznymi i wymaga zastosowania specyficznych metodologii, takich jak np. techniki biologii molekularnej mające na celu identyfikację genomową FHV-1 począwszy od próbek pobranych w anatomicznych miejscach latencji. W przeciwieństwie do tego, co obserwuje się w zakażeniu wywołanym przez FCV, gdzie stan nosicielstwa charakteryzuje się utrzymywaniem się, a następnie ciągłym wydalaniem wirusa do środowiska zewnętrznego, w przypadku FHV-1 wydalanie wirusa jest przerywane i występuje tylko w fazach wychodzenia wirusa z latencji (reaktywacji). Podobnie jak w przypadku innych herpeswirusów alfa, praktycznie każdy zakażony kot może stać się nosicielem, z epizodami reaktywacji wydzielania wirusa.

Stresujące warunki, takie jak leczenie kortykosteroidami, ciąża i laktacja, transport w celu krycia lub na wystawy, lub jednoczesna obecność chorób immunosupresyjnych lub innych patogenów związanych z URTD, mogą powodować reaktywację i w konsekwencji wydalanie wirusa do środowiska zewnętrznego. Doświadczalnie, spontaniczne wydalanie wirusa u kota nosiciela wynosi 1%; leczenie kortykosteroidami może wywołać wydalanie u 70% kotów, a laktację u 40%. Wydzielanie wirusa podczas ssania jest idealnym mechanizmem zakażania kociąt, gdy tylko dojdzie do obniżenia poziomu przeciwciał matczynych (MDA).

Ekspozycje stresu nie powodują natychmiastowego wydalania: faza utajenia trwająca 4-11 dni poprzedza wydalanie zakaźnego wirusa, które trwa przez około 2-10 dni. W niektórych przypadkach u pacjenta mogą również wystąpić łagodne objawy kliniczne. Dokładny mechanizm reaktywacji jest niejasny: interesujące jest to, że koty badane pod kątem reaktywacji wywołanej stresem miały chorobę pierwotną o znacznie cięższym przebiegu niż te, u których nie doszło do reaktywacji zakażenia, a także wykazywały znacznie większy stopień stresu.

IMMUNITET

Imunitet nabyty przez siarę
Przeciwciała pochodzenia matczynego chronią kocięta przed chorobą w pierwszych tygodniach życia, ale w przypadku zakażenia FHV poziom przeciwciał jest zwykle niski. Przeciwciała pochodzące od matki (MDA) mogą utrzymywać się przez około 10 tygodni, ale niektóre badania wykazują, że około 25% kotów może stać się MDA-negatywnych już w wieku 6 tygodni.

Odporność czynna
Naturalne zakażenie FHV nie skutkuje trwałą odpornością, jak to ma miejsce w przypadku innych chorób. Ogólnie rzecz biorąc, odpowiedź immunologiczna chroni przed chorobą, ale nie przed zakażeniem, a w przypadku ponownego zakażenia mogą być obserwowane łagodne objawy kliniczne. Miana przeciwciał neutralizujących wirusa (VNA) są zwykle niskie i powoli zmniejszają się, aż do zaniku po 40 dniach od zakażenia. Jednakże, podobnie jak w przypadku innych herpeswirusów alfa, odporność komórkowa odgrywa niezwykle ważną rolę w ochronie zwierzęcia, tak więc koty szczepione, nawet w przypadku braku wykrywalnych przeciwciał, niekoniecznie są podatne na zachorowanie. Ponieważ jest to patogen dróg oddechowych, istotną rolę odgrywa również komórkowa odporność śluzówkowa i humoralna. Chociaż istnieje korelacja pomiędzy Ac-FHV a ochroną przed objawami klinicznymi, nie istnieją zwalidowane testy, które byłyby w stanie wskazać poziom ochrony u pojedynczej osoby.

OBJAWY KLINICZNE

Objawy związane z zakażeniem FHV-1 mogą objawiać się różnymi obrazami klinicznymi; okres inkubacji wynosi zwykle 2-6 dni, ale może być dłuższy. W większości przypadków występuje ostre wirusowe zapalenie nosa i tchawicy, dotykające zwierzęta w wieku od sześciu do dwunastu tygodni, z początkiem objawów oddechowych charakteryzujących się kichaniem, surowiczym wypływem z nosa i oczu, gorączką i anoreksją. Kichanie przezroczystymi, surowiczymi kroplami jest typowe dla faz początkowych, ale również dla stadiów przewlekłych nie powikłanych bakteriami. Objawy te są następnie początek zapalenia spojówek, które jest początkowo surowicze i często ewoluuje do postaci amucopurulent. Nierzadko u bardzo młodych zwierząt występują owrzodzenia rogówki (patognomoniczne) i epizody zapalenia rogówki o różnym nasileniu, powikłane wtórną inwazją bakterii i często charakteryzujące się dalszymi zmianami, takimi jak symblepharon (przyleganie spojówki do siebie lub do uszkodzonej rogówki) (ryc. 1) i trwałe wypadanie trzeciej powieki. W fazie ustępowania postaci spojówkowej często pojawiają się owrzodzenia i zmiany skórne o charakterze skorupy; są one szczególnie widoczne w okolicy kantu przyśrodkowego oka, z boku nozdrzy (ryc. 2) i na małżowinach usznych.

W większości zarażonych zwierząt objawy kliniczne zapalenia nosa i tchawicy ustępują w ciągu 2-3 tygodni; jednakże proces reaktywacji i zaostrzenia oraz zapalenie małżowin nosowych może wywołać ostrą chorobę cytolityczną i trwałe uszkodzenie, predysponując kota do rozwoju w wieku dorosłym nieżytu nosa, zapalenia zatok i przewlekłego bakteryjnego zapalenia spojówek. U dorosłych kotów zakażenie FHV-1 wiąże się z zespołem ocznym znanym jako opryszczkowe zapalenie rogówki. Rola FHV-1 w innych chorobach oczu, takich jak sekwestr rogówki, eozynofilowe zapalenie rogówki, zapalenie błony naczyniowej oka oraz zapalenie rogówki i spojówek nie została jeszcze w pełni wyjaśniona. Badania eksperymentalne sugerują, że stromalne zapalenie rogówki z obrzękiem rogówki, naciekiem komórek zapalnych, neowaskularyzacją i możliwym skurczem błony naczyniowej jest wynikiem przewlekłej choroby oczu o podłożu immunologicznym.

Przeciwgorączkowe zapalenie skóry. Dermatozy wywołane przez FHV-1 są głównie zlokalizowane na twarzy (ryc. 3) i charakteryzują się nadżerkami, owrzodzeniami i skorupami związanymi ze zmiennym stopniem rumienia, wysiękiem i guzowatością. Zmiany mogą być również obecne na poduszkach podeszwowych (ryc. 4) oraz na tułowiu. Wiele przypadków może być początkowo mylonych ze zmianami z CGE/owrzodzeniami eozynofilowymi. Sporadycznie zmiany skórne mogą być łączone z zapaleniem spojówek lub rogówki i potencjalnie z zapaleniem dziąseł/stomatologicznym/zapaleniem błony śluzowej jamy ustnej.

DIAGNOZA

Diagnoza wirusowego zapalenia błony śluzowej nosa i tchawicy nie może być postawiona wyłącznie na podstawie symptomatologii, ponieważ nie istnieją objawy kliniczne, które pozwalają na odróżnienie FHV-1 od innych patogenów związanych z URTD, chociaż obecność ciężkich objawów klinicznych i zmian w rogówce może być uznana za wskazującą. W celu potwierdzenia zakażenia konieczne są zatem specyficzne badania laboratoryjne, mające na celu identyfikację czynnika patogennego: izolacja wirusa na komórkach, pośrednia immunofluorescencja (IFI) oraz metody PCR. Izolacja wirusa z wymazu ze spojówki i gardła jest łatwa do wykonania, jednak możliwe są wyniki fałszywie ujemne, wynikające np. z obecności niewielkiej ilości wirusa w próbce lub obecności przeciwciał w płynach pozakomórkowych, które hamują jego replikację. IFI z wymazów spojówkowych i ustno-gardłowych jest metodą czułą w ostrej fazie zakażenia, ale mało wiarygodną w zakażeniach przewlekłych. Pośrednia diagnostyka oparta na identyfikacji przeciwciał anty-FHV-1 jest mało wiarygodna ze względu na wszechobecność wirusa, możliwy brak krążących przeciwciał, gdy wirus znajduje się w fazie latencji oraz ze względu na rutynowe stosowanie szczepionek. Obecnie preferowaną techniką, o zwiększonej czułości i szybkim czasie wykonania, jest PCR, która jest powszechnie stosowana do wykrywania FHV-DNA w próbkach spojówki, rogówki, jamy ustno-gardłowej, sekwestru rogówki i krwi. Wykorzystanie ilościowej PCR w czasie rzeczywistym do pomiaru stężenia wirusa może dostarczyć pewnych użytecznych informacji dodatkowych: obecność dużego rozsiewu wirusa w wydzielinie nosowej lub spojówkowej sugeruje aktywną replikację, a tym samym udział FHV w objawach klinicznych. Mała liczba kopii DNA w zeskrobinach z rogówki często wskazuje na obecność utajonego zakażenia.

DIAGNOZA FHV-1

• Miano przeciwciał w surowicy nie jest przydatne w diagnostyce zakażeń FHV-1.
• Izolacja wirusa jest czułą metodą w ostrych postaciach, ale nie jest diagnostyczna w postaciach przewlekłych, z wyjątkiem sytuacji, w których dochodzi do nawrotu objawów klinicznych.
• Diagnostyka poprzez identyfikację wirusowego DNA metodą PCR jest lepsza od innych metod diagnostycznych, ale może dawać wyniki fałszywie ujemne. PCR można wykonać na próbkach pobranych z rowka spojówkowego lub ze zeskrobin ze spojówki.

DIAGNOZA RÓŻNICOWA

• Dla objawów klinicznych ze strony układu oddechowego i spojówek: feline Calicivirus (FCV), choroby bakteryjne układu oddechowego (Bordetella bronchiseptica, Mycoplasma spp., Chlamydophila felis) i choroby grzybicze, Mycoplasma felis.
• Do zapalenia skóry: feline Calicivirus, FCV-VD, FeLV, Poxvirus and herpetic dermatitis

TREATMENT

Supportive Care
W przypadku kotów z ciężkimi objawami klinicznymi ze strony układu oddechowego, z sialorrhea lub utratą apetytu, często konieczne jest przywrócenie płynów i elektrolitów, najlepiej dożylnie (fluidoterapia). Ze względu na to, że często chorują bardzo młode zwierzęta, niezwykle ważne jest zapewnienie im pożywienia; wiele kotów nie je z powodu trudności w oddychaniu lub obecności owrzodzeń języka. Użyteczne może być zastosowanie środków udrożniających nos, kropli soli fizjologicznej, a nawet kortykosteroidów w małych dawkach, najlepiej w postaci aerozolu. Pokarm powinien być bardzo apetyczny i lekko podgrzany. Jeżeli kociak nie może być karmiony, należy rozważyć przymusowe karmienie przez rurkę. Zaleca się stosowanie antybiotyku o szerokim spektrum działania i dobrej penetracji w układzie oddechowym, aby zapobiec często katastrofalnym w skutkach współistniejącym zakażeniom bakteryjnym.

Środki przeciwwirusowe (tabela 1)
Nie ma specyficznych środków przeciwwirusowych do stosowania w weterynarii; wiele analogów nukleozydów opracowanych dla ludzi było badanych również przeciwko FHV-1. Aciclovir i inne analogi były stosowane u kotów, ale okazały się zbyt toksyczne przy poziomach terapeutycznych, aby mogły być podawane doustnie. Dlatego też nie zaleca się stosowania ogólnoustrojowych leków przeciwwirusowych, takich jak acyklowir, ponieważ mogą one upośledzać czynność szpiku i nerek.

Obecne leczenie opryszczkowego zapalenia rogówki opiera się na stosowaniu okulistycznych leków przeciwwirusowych, ogólnie stosowanych w leczeniu zakażeń opryszczkowych u ludzi, takich jak 1% triflurydyna i 0,1% lub 0,5% idoksurydyna, która w porównaniu z tą pierwszą jest mniej drażniąca, tańsza i łatwa do przygotowania. Triflurydyna okazała się szczególnie skuteczna w leczeniu wrzodziejącego opryszczkowego zapalenia rogówki (1 kropla co 2-3 godziny przez pierwsze 24 godziny, a w kolejnych dniach w odstępach 6-godzinnych).

W przypadku kociąt z ciężką, ostrą symptomatologią można zastosować koci interferon omega (FeIFNΩ), podawany podskórnie (s.c.) (1 MU/kg dziennie przez 5 dni lub co drugi dzień) lub doustnie (50 000-100 000 jednostek dziennie). W kilku badaniach in vitro i in vivo wykazano, że FHV-1 jest wrażliwy na tę cząsteczkę, szczególnie jeśli jest ona stosowana w ostrej fazie choroby. Jest prawdopodobne, że takie leczenie mogłoby ograniczyć rozwój form latencji wirusowej.

Ten sam lek może być stosowany miejscowo w przypadkach zapalenia spojówek poprzez rozcieńczenie 500 000 IU FeIFNΩ w 1 ml sztucznych łez i podawanie 1 kropli/oko 3 razy dziennie przez 5-30 dni. Niektórzy lekarze weterynarii zaczęli stosować go również w przypadkach zapalenia rogówki wywołanego przez FHV-1, ale do tej pory nie ma kontrolowanych badań nad jego skutecznością.

Podobnie Interferon alfa-2B może być stosowany jako terapia adiuwantowa zarówno doustnie (30 IU dziennie) jak i miejscowo (30-50 U/ml rozcieńczone w sztucznych łzach, stosowane 3-5 razy dziennie, ale przez kilka miesięcy).

W ostatnich badaniach oceniano skuteczność L-lizyny (250 mg doustnie, 2 razy dziennie) zarówno w leczeniu postaci przewlekłych, jak i w zmniejszaniu wydzielania wirusa u nosicieli. L-lizyna jest antagonistą argininy, która okazała się niezbędna do replikacji ludzkiego Herpeswirusa i FHV-1. Leczenie L-lizyną zmniejsza również syntezę białek wirusowych i ma pewien wpływ hamujący na zakażenie. Doustna suplementacja zmniejszyłaby nasilenie zapalenia spojówek oraz liczbę epizodów reaktywacji zakażeń latentnych. Jej stosowanie jest więc zalecane zarówno w postaci ostrej, jak i w przypadku możliwej reaktywacji na skutek stresu. Istnieją przesłanki, że suplementacja diety nie jest skuteczna i konieczne jest podawanie bolusów.

Jednym z leków, który okazał się bardzo skuteczny w przypadkach przewlekłych jest famcyklowir. Famciclovir jest prolekiem pencicloviru, przeciwwirusowego analogu guanozyny. Hamuje on kompetycyjnie wirusową polimerazę DNA Herpeswirusów. U kotów zaleca się jego stosowanie w leczeniu przewlekłych i ostrych postaci Herpeswirusa kotów (FHV-1), zarówno skórnych, jak i ocznych. Dawki sugerowane w literaturze to:

• Leczenie zakażeń oczu wywołanych przez FHV-1: 62,5 mg/kota na os. co 8 godzin przez 28 dni.
• Leczenie przewlekłego zapalenia skóry wywołanego przez FHV-1: 125 mg/kota na os. co 8 godzin przez 28 dni.

PREWENCJA

W hodowlach kotów i we wszystkich środowiskach o dużym zagęszczeniu zwierząt zapobieganie rozprzestrzenianiu się wirusów oddechowych jest niezwykle ważne, ale ich eliminacja jest trudna ze względu na obecność kotów nosicieli. Możliwość zarażenia jest ograniczona poprzez odpowiednią dezynfekcję, utrzymywanie optymalnej temperatury w pomieszczeniach o niskim stopniu wilgotności względnej i odpowiednią wentylację; ponadto, przeprowadzenie badań diagnostycznych i odpowiedniej kwarantanny może ograniczyć możliwość wprowadzenia zakażonych zwierząt do pomieszczeń. Jeśli chodzi o profilaktykę pośrednią, na ogół stosuje się szczepionki atenuowane, skojarzone z innymi mikroorganizmami, takimi jak FCV i wirus panleukopenii kotów (FPV), i zaszczepione podskórnie. Jeśli chodzi o protokół szczepień, zaleca się wykonanie pierwszego szczepienia w dziewiątym tygodniu życia, drugiego w dwunastym tygodniu życia, a następnie corocznych dawek przypominających. Protokół szczepienia może być modyfikowany w zależności od ryzyka epidemiologicznego związanego z możliwością zarażenia. W środowiskach o dużym zagęszczeniu zwierząt można przewidzieć termin szczepienia, a więc szczepić między szóstym a dwunastym tygodniem życia; w takim przypadku wskazane jest podawanie dawek przypominających w odstępach 3-4 tygodniowych aż do osiągnięcia dwunastego tygodnia życia.

Tabela 1. Leki przeciwwirusowe zalecane w leczeniu zakażenia Herpeswirusem kotów7,8,10-16

Lek	Rodzaj leku	Metoda podawania i dawkowanie	udokumentowana skuteczność
Triflurydyna	Analgam nukleozydowy	Topowo co godzinę lub 2-tyg.3 godziny przez pierwszy dzień, a następnie co 6 godzin przez pozostałe dni	N	Leczenie miejscowe wybrane u kotów z ocznymi objawami FHV. U niektórych kotów mogą wystąpić miejscowe reakcje na lek.
Idoksurydyna	Analog nukleozydowy	Stosowanie miejscowe w dawce 0,1% lub 0,5%	NA	Stosowanie miejscowe w leczeniu FHV ocznego. Toksyczny po podaniu systemowym
Feline IFN-ω	Interferon antywirusowy	Systemowo: 1 MU/kg s.c. raz dziennie przez 5 dni lub 2,5 MU/kg s.c. lub i.v. co 48 godzin przez 3 podania. Przez 3 razy u kociąt w ostrej fazie Ostrożnie: 50 000-100 000 jednostek/dobę Topowo: leczenie przewlekłego zapalenia rogówki i spojówek od FHV-1. 2 krople do oka co 4-6 godzin roztworu 500 000 j.m./ml w roztworze soli fizjologicznej (rozcieńczyć 5 MU w 10 ml 0.9% NaCl (sztuczne łzy) i stosować jak krople do oczu	Tak	Bezpieczne i dopuszczone do stosowania u kota Nie opublikowano danych z badań randomizowanych Połączone z leczeniem L-.lizyną 250 mg per os co 12 godzin w celu zahamowania wzrostu i pobudzenia eliminacji wirusa
Human IFN alfa	Immunomodulujący interferon przeciwwirusowy	s.c.w wysokiej dawce per os w niskiej dawce 35 jednostek/dobę	Tak	Mniej aktywny niż koci interferon. 5-35 jednostek na dobę wydaje się pomagać w ograniczeniu objawów klinicznych, ale nie w zmniejszeniu wydalania środowiskowego. Stosowana długotrwale z dodatkiem L-lizyny w przypadku przewlekłych zakażeń.
L-lizyna	Aminokwas	Oral 250 mg dwa razy dziennie lub 400 mg raz dziennie	Tak	Bezpieczny. Zmniejsza poziom wydalania wirusa nawet w przypadkach zakażenia latentnego.
Famciclovir	Antywirusowy	Leczenie zakażeń oczu wywołanych przez FHV-1 – 62.5 mg/kat per os co 8 godzin przez 28 dni. Leczenie przewlekłego zapalenia skóry wywołanego przez FHV-1 – 125 mg/kat per os co 8 godzin przez 28 dni.		Stosowanie w leczeniu przewlekłych postaci ocznych może dawać dobre wyniki zgodnie z ostatnim przeglądem Stosowanie famcyklowiru zostało ostatnio zgłoszone jako skuteczne u czterech kotów z opryszczkowym zapaleniem skóry przy zastosowaniu różnych protokołów leczenia

1. Etienne Thiry, Diane Addie, Sándor Belák, Corine Boucraut-Baralon, Herman Egberink, Tadeusz Frymus, Tim Gruffydd-Jones, Katrin Hartmann, Margaret J. Hosie, Albert Lloret, Hans Lutz, Fulvio Marsilio, Maria Grazia Pennisi, Alan D. Radford, Uwe Truyen, Marian C. Horzinek. Feline herpesvirus infection. ABCD guidelines on prevention and management. Journal of Feline Medicine & Surgery, Volume 11, Issue 7, July 2009, Pages 547-555.
2. Gaskell R, Dawson S, Radford A. Feline respiratory disease. In: Greene CE, ed. Infectious disease of the dog and cat. Missouri: WB Saunders, 2006: 145-54.
3. Gaskell R, Dawson S, Radford A, Thiry E. Feline herpesvirus. Vet Res 2007; 38: 337-54.
4. Muller GH, Kirk RW, Scott DW, et al. Muller & Kirk’s small animal dermatology. 6th ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 2001.
5. Hargis AM, Ginn PE. Feline herpesvirus 1associated facial and noseal dermatitis and stomatitis in domestic cats. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1999;29:1281-90.
6. 6. Helps C, Reeves N, Egan K, Howard P, Harbour D.Detection of Chlamydophila felis and feline herpesvirus by multiplex real-time PCR analysis. J Clin Microbiol 41:2734-6 2003
7. Maggs DJ, Collins BK, Thorne JG, et al. Effects of L-lysine and L-arginine on in vitro replication of feline herpesvirus type-1. Am J Vet Res 2000;61:1474-8.
8. Maggs DJ. Update on the diagnosis and management of feline herpesvirus-1 infection. In: August JR, ed. Consultations in feline internal medicine. Vol 4. Philadelphia: WB Saunders, 2001: 51-61.
9. Fitzpatrick TB. Dermatology in general medicine. 5th ed. New York: McGraw-Hill, 1999.
10. Weiss RC. Synergistic antiviral activities of acyclovir and recombinant human leukocyte (alpha) interferon on feline herpesvirus replication. Am J Vet Res 1989;50:1672-7.
11. Verneuil M. (2004) – Topical application of feline interferon omega in the treatment of herpetic keratitis in the cat: Badanie wstępne. Proceedings of ECVO, June 2004, München, Deutschland.
12. Schmidt-Morand D., Jongh O. (2003) – Kératite Herpétique chez le chat: conduite thérapeutique et résultats. Proceedings of AFVAC congress, November 2003, Nantes, France.
13. Truyen U. et al. (2002) A study of the antiviral activity of Interferon omega against selected canine and feline viruses. Der Praktische Tierarzt, 10, 2002, 862-865, Germany.
14. Addie D., Buonavoglia C., Camy G., McCann T., Gunn-Moore D., Hartmann K., Hennet P., Ishida T., Jongh O., Lanore D., De Mari K., Mihaljevic S-Y., Péchereau D., Régnier A., Thiry E., Vinet C. (2004) – Veterinary Interferon Handbook. First Edition.
15. Jongh O. A cat with herpetic keratitis (primary stage of infection) treated with feline omega interferon. W: de Mari K, red. Podręcznik interferonów weterynaryjnych. Carros: Virbac, 2004: 138-47.
16. Malik R, Lessels NS, Webb S, et al. Treatment of feline herpesvirus-1 associated disease in cats with famciclovir and related drugs. J Feline Med Surg 2009; 11: 40-8.

/>/>.