Maaliskuu 12, 2012 (Praha, Tšekki) – Systemaattinen kirjallisuuskatsaus tukee pratsosiinin käyttöä traumaperäiseen stressihäiriöön (PTSD) liittyvien painajaisten hoitoon.
Simon Kung, MD, psykiatrian apulaisprofessori ja psykiatrian konsultti Mayo Clinicissä Rochesterissa, Minnesotassa, esitteli tämän katsauksen tulokset posterisessiossa täällä EPA 2012: 20. Euroopan psykiatrian kongressissa.
Tohtori Kung selitti, että hänen työryhmänsä kävi läpi kaikki 12 ennen 9. tammikuuta 2012 julkaistua tutkimusta, joihin osallistui 276 potilasta, koskien pratsosiinia, ja päätyi siihen johtopäätökseen, että tutkimukset ovat laadultaan kohtuullisen hyviä. Lisäksi he kävivät läpi 9 tapausraporttia.
Kaikki potilaat kärsivät PTSD:stä, subsyndromaalisesta PTSD:stä tai akuutista stressihäiriöstä. Tutkijat eivät löytäneet yhtään tutkimusta, jossa pratsosiinia olisi arvioitu painajaisuniin, jotka eivät liittyneet PTSD:hen tai sen liitännäissairauksiin.
Kahdessa tutkimuksessa käytettiin kahta lopputulosmittaria – Clinician Administered PTSD Scale (CAPS) ja Clinical Global Impression of Change (CGI-C).
Suurin osa tutkimuksista osoitti pratsosiinista olevan hyötyä
12 tutkimuksesta neljä oli satunnaistettuja, neljä avoimia ja neljä retrospektiivisiä kartoituskatsauksia. ”Luultavasti noin reilut 10 niistä on positiivisia katsauksia”, jotka osoittavat, että pratsosiinista voi olla hyötyä, tohtori Kung kertoi Medscape Medical Newsille.
CGI-C-pistemäärässä ja CAPS-kohdissa B2 (toistuvat ahdistavat unet) ja D1 (vaikeus nukahtaa tai pysyä unessa) oli johdonmukaisia parannuksia. Yhdeksässä tapausselosteessa painajaisunet paranivat kaikilla paitsi kahdella potilaalla. Neljä tapauskertomuksista koski lapsia, ja kaikissa oli positiivinen parannus.
Tohtori Kung selitti, että hän joutuu joskus käyttämään pratsosiinia useita viikkoja, ennen kuin potilaat huomaavat helpotusta, mutta jotkut potilaat ilmoittavat hyötyvänsä jo muutaman päivän kuluessa. Useimmissa tämän systemaattisen katsauksen tutkimuksissa käyttöaika oli 6-8 viikkoa.
Tutkimuksissa ja tapauskertomuksissa pratsosiinin keskimääräiset vuorokausiannokset vaihtelivat 1 mg/vrk:sta 13 mg:aan/vrk:aan.
Tämän lääkkeen sivuvaikutuksia on ”hyvin vähän – joitain ohimeneviä päänsärkyjä ja ohimenevää huimausta oli enimmäkseen se, mitä havaittiin”. Missä tahansa tutkimuksessa raportoituja haittavaikutuksia olivat satunnaiset lievät ortostaattisen hypotension oireet, ohimenevä letargia, suun kuivuminen, aamuinen sedaatio, pahoinvointi ja virtsankarkailu. Yleisesti ottaen kaikenikäiset potilaat sietivät lääkettä hyvin, myös suuremmilla annoksilla.
Pratsosiini on alfa-adrenerginen salpaaja, jota on alun perin käytetty verenpaineen hoitoon. ”Syy, miksi uskomme sen toimivan painajaisten yhteydessä, on se, että pratsosiini läpäisee veri-aivoesteen, joten se pääsee aivoihin ja tavallaan vaimentaa noradrenaliinin vaikutuksia, joiden uskomme edistävän painajaisia”, hän sanoi.
Systemaattisen katsauksen rajoituksia ovat muun muassa tutkimusten ja potilaiden pieni määrä, se, että suurin osa tutkimuksista oli samankaltaisilta tutkijoilta (kaikki Yhdysvalloista), sekä sisäänottokriteerien, psykiatristen liitännäissairauksien, seuranta-ajan, lopputulosmittareiden ja sallittujen samanaikaisten lääkkeiden vaihtelu.
Murray Raskind, MD, Department of Veterans Affairs Northwest Network Mental Illness Research, Education and Clinical Centerin johtaja ja Seattlessa sijaitsevan Washingtonin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan psykiatrian ja käyttäytymistieteiden laitoksen professori ja varapuheenjohtaja, kertoi Medscape Medical Newsille: ”Minusta he tekivät hyvää työtä kootessaan yhteen tutkimukset, jollaisia ne ovat. Suurin osa niistä on tietenkin peräisin meidän ryhmältämme.”
Traumapainajaiset eivät ole vain pahoja unia
Tohtori Raskind selitti, että kun PTSD:tä sairastavaa potilasta hoidetaan pratsosiinilla, traumapainajaisten hävitessä normaalit unet palaavat. Kuten kenelle tahansa, osa unista on miellyttäviä, osa epämiellyttäviä.
Ero normaalin pahan unen ja traumapainajaisen välillä on se, että traumapainajaiset ovat äärimmäisen realistisia. ”Ne ovat klassisesti tapahtuneen traumaattisen tilanteen rekonstruktioita”, tohtori Raskind sanoo. ”Traumapainajaiset ovat tosielämän tilanteita, ja niihin liittyy adrenaliinimyrsky.” Potilas kokee nopeaa sydämenlyöntiä, hikoilua ja nopeaa hengitystä, ja hänen on noustava ylös sängystä tarkistaakseen ympäristön vaaran varalta.
Hänen mukaansa henkilö on hämmentynyt, koska kokemus on niin todellinen, ja hänellä on vaikeuksia päästä takaisin nukkumaan. Toisin kuin normaalit unet nopean silmänliikeunen aikana, jolloin kehon lihakset ovat periaatteessa halvaantuneet, traumapainajaisiin liittyy usein lihastoimintaa, joka voi olla vaarallista vuodekumppanille.
Tohtori Raskind huomautti, että painajaiset eivät ole vain adrenerginen vaikutus, vaan ne ovat spesifisiä alfa-adrenergiselle reseptorille. Yksi beeta-adrenergisen reseptorin salpaajan propranololin haittavaikutuksista on elävät unet ja unihäiriöt.
Tohtori Raskind selitti, että hän käytti pratsosiinia ensimmäisen kerran vuonna 1995 Vietnamin sodan taisteluveteraanilla, jolla oli vaikeasti hoidettavissa olevia traumapainajaisia PTSD:stä; annoin hänelle propranololia, ja hänen painajaisensa pahenivat.”
Hän sanoi, että pratsosiinia kannattaa kokeilla myös potilailla, joilla ei ole PTSD:tä mutta joilla on toistuvia painajaisia, jotka heräävät hikisinä ja joilla on vaikeuksia nukahtaa uudelleen. ”On mahdollista, että pratsosiinista on apua siinä, mutta kukaan ei ole testannut sitä tähän mennessä”, hän sanoi.
Perushoitolääkärin pitäisi pystyä helposti määräämään lääkettä. ”Se on paljon helpompaa kuin useimmat yleislääketieteelliset hoidot”, tohtori Raskind sanoi. ”On vain aloitettava matalalta ja jatkettava annoksen nostamista, kunnes joko menevät pois tai jollekin tulee sivuvaikutuksia, ja sivuvaikutukset ovat melko harvinaisia”. Virhe, jonka ihmiset tekevät, on se, että he eivät anna tarpeeksi . He lopettavat liian aikaisin.”
Tohtori Raskind kirjoittaa nyt artikkelia, joka koskee aktiivisotilaita. Jotkut sotilaat saavat jopa 25 mg pratsosiinia päivässä – 5 mg aamulla ja 20 mg illalla. Hänellä on ollut potilaita, jotka ovat tarvinneet jopa 40 mg/vrk.
”Olemme havainneet, että on tärkeää, ettei annosta anneta vain yöllä, vaan myös antaa pienempiä annoksia päivällä, jos henkilöllä on jatkuvia hyperarousaalisia oireita ja hän kokee oireita uudelleen päivällä”, hän sanoi. Päiväaikaisesta annostelusta näyttäisi olevan apua PTSD:n yhteydessä esiintyvään ärtyneisyyteen, ylivilkkauteen ja takaumiin.
Haittavaikutukset ovat harvinaisia, mutta ne ilmenevät yleensä lääkkeen käytön aloitusvaiheessa, ”etenkin jos annosta nostetaan liian nopeasti tai se aloitetaan liian suurella annoksella, tai jos henkilö käyttää erektiohäiriölääkettä, kuten , tai jos hän käyttää muita verenpainelääkkeitä”, totesi tri. Raskind neuvoi.
Oikea annos on se, kun potilas sanoo painajaisten hävinneen. Jo 2 mg voi tehota joihinkin ihmisiin, toiset tarvitsevat paljon enemmän. Terapeuttinen annos on arvaamaton eikä korreloi veriarvojen kanssa. ”Ihmisten ei tarvitse pelätä tätä lääkettä”, tohtori Raskind sanoi, ja heidän pitäisi annostella se vaikutuksen mukaan. Lääke on rinnakkaisvalmiste, ja se maksaa ”vain penniä pilleri.”
Hän varoitti, että jos potilas lopettaa pratsosiinin jopa kymmenen vuoden tehokkaan hoidon jälkeen, ”painajaiset palaavat yhdeksän kertaa kymmenestä”. Pratsosiini ei näytä häiritsevän joitakin altistumiseen perustuvia psykoterapioita PTSD:n hoidossa, ja siitä voi olla jopa hyötyä.
Jonathan Davidson, MD, psykiatrian emeritusprofessori ja entinen johtaja Duken yliopistollisen lääketieteellisen keskuksen (Duke University Medical Center, Durham, Pohjois-Carolina) ahdistuneisuus- ja traumaattisen stressin ohjelmassa, on samaa mieltä siitä, että tämä systemaattinen yleiskatsaus on hyödyllinen panos kirjallisuuteen.
Mutta, hän varoitti, ”pratsosiini on sikäli varsin monimutkainen lääkeaine, että annokset vaihtelevat eri tutkimuksissa ja todellisessa käytännössä. Potilaat käyttävät usein muitakin lääkkeitä, ja haittavaikutuksiin voi liittyä enemmän ongelmia kuin kontrolloiduissa tutkimuksissa, jotka karsivat tällaiset potilaat pois.”
Tutkimus ei saanut kaupallista rahoitusta. Tohtori Kung ja tohtori Raasskind eivät ole ilmoittaneet merkityksellisiä taloudellisia suhteita. Tohtori Davidson, joka ei osallistunut tohtori Kungin esittelemään työhön, ilmoittaa toimineensa GlaxoSmithKlinen ja CME Institute of Physicians Postgraduate Pressin puhujana, olevansa AstraZenecan neuvonantaja ja saavansa rojalteja/lisenssimaksuja Connor-Davidson Resilience Scale -asteikolta, Multi-Health Systems for the Davidson Trauma Scale -asteikolta, Guilford Publications -julkaisuyritykseltä, Amerikan psykiatriselta yhdistykseltä ja sosiaalista fobiaa kartoittavalta yritykseltä.
EPA 2012: 20th European Congress of Psychiatry: Abstrakti P-1094. Esitetty 6. maaliskuuta 2012.
