Mutacja genu CDH1
CDH1 jest jedynym genem znanym jako związany z HDGC w tym momencie, i stanowi tylko jedną trzecią do połowy rodzin z HDGC. Mutacje CDH1 zostały znalezione w ponad 100 rodzinach o różnym pochodzeniu etnicznym, europejskich, afroamerykańskich, pakistańskich, japońskich, koreańskich i innych.
Analiza sekwencji genu CDH1 jest dostępna od kilku lat na zasadach badawczych, a obecnie jest wykonywana na zasadach klinicznych przez Laboratorium Diagnostyki Molekularnej Stanforda. Rodzic, który jest nosicielem mutacji CDH1 będzie miał 50% szans na przekazanie mutacji każdemu ze swoich dzieci. W większości rodzin CDH1 będzie dotyczyć kilku pokoleń krewnych, ale możliwe jest, że rodzic będący nosicielem nie będzie miał zdiagnozowanego raka żołądka lub raka piersi. Ponadto, osoba z HDGC może mieć to zaburzenie w wyniku nowej (de novo) mutacji genu. Oznacza to, że osoba ta ma nową zmianę w jednym z genów CDH1, która wystąpiła przed jej poczęciem, ale nie była obecna u żadnego z rodziców.
W rodzinach, które spełniają kryteria 1 lub 2, około 30-40% zostało uznanych za nosicieli mutacji CDH1. Osoby spełniające kryterium 3 (brak wywiadu rodzinnego, rak żołądka w wieku poniżej 35 lat) mają 10-20% szans na nosicielstwo mutacji CDH1.
Dowiedz się więcej o dziedzicznym rozlanym raku żołądka.
Poradnictwo genetyczne i badania genetyczne w kierunku HDGC
Badania genetyczne najlepiej rozpocząć od krewnego, który miał raka żołądka lub zrazikowego raka piersi, aby ustalić, czy mutacja CDH1 jest związana z ich nowotworem. Jeśli mutacja zostanie znaleziona, wtedy krewni nie dotknięci chorobą mogą być pewni, że test CDH1 dokładnie przewidzi, czy odziedziczyli HDGC czy nie. Jednakże, biorąc pod uwagę złe wyniki osób, u których zdiagnozowano raka żołądka, wiele rodzin nie ma żyjącego krewnego dotkniętego chorobą i będzie musiało rozważyć wykonanie testu CDH1, który może być niejednoznaczny. Testowanie dzieci poniżej 18 roku życia z rodzin HDGC, które znajdują się w grupie ryzyka, nie jest zalecane. Istnieją jednak pojedyncze doniesienia o nastolatkach, u których zdiagnozowano rozsianego raka żołądka, dlatego też indywidualne sytuacje będą musiały być dokładnie omówione z doradcą genetycznym. Dowiedz się więcej o badaniach genetycznych i poradnictwie genetycznym.
Inne nowotwory dziedziczne
Raki żołądka występowały również w innych zespołach nowotworów dziedzicznych. Na przykład, do 10% rodzin dziedzicznego niepolipowatego raka jelita grubego (HNPCC) obejmuje raka żołądka, chociaż w większości przypadków jest to typ patologiczny „jelitowy”. Ponadto, zespół Li-Fraumeni (gen p53), rodzinna polipowatość gruczolakowata (gen APC) i zespół Peutz-Jehgersa (gen STK11) wykazują podwyższone wskaźniki występowania raka żołądka w porównaniu z populacją ogólną. Częstość występowania HDGC w populacji ogólnej nie jest jeszcze dobrze określona, ale HDGC stanowi prawdopodobnie tylko 1-3% raków żołądka. Szacuje się, że do 10% pacjentów, u których zdiagnozowano raka żołądka, będzie miało w rodzinie historię raka żołądka. Wiele z nich można prawdopodobnie przypisać innym genom raka żołądka i/lub czynnikom środowiskowym, które rodziny mają tendencję do dzielenia się.
.
