2012. március 12. (Prága, Csehország) – A szakirodalom szisztematikus áttekintése alátámasztja a prazozin alkalmazását a poszttraumás stresszbetegséghez (PTSD) kapcsolódó rémálmok kezelésére.
Dr. Simon Kung, a minnesotai Rochesterben található Mayo Klinika pszichiátria adjunktusa és pszichiátriai tanácsadója itt, az EPA 2012: 20. Európai Pszichiátriai Kongresszuson egy poszterülésen ismertette az áttekintés eredményeit.
Dr. Kung elmondta, hogy csoportja áttekintette a prazozinnal kapcsolatban 2012. január 9. előtt megjelent mind a 12 tanulmányt, amelyek 276 beteget érintettek, és arra a következtetésre jutott, hogy a vizsgálatok minősége közepes vagy jó. Ezenkívül 9 esetjelentést is áttekintettek.
A betegek mindegyike PTSD-ben, szubszindrómás PTSD-ben vagy akut stresszbetegségben szenvedett. A kutatók nem találtak olyan tanulmányt, amely a prazosint olyan rémálmok esetén értékelte volna, amelyek nem kapcsolódnak a PTSD-hez vagy a hozzá kapcsolódó állapotokhoz.
Két kimeneti mérőszámot – a klinikus által kezelt PTSD-skálát (CAPS) és a Clinical Global Impression of Change (CGI-C) – használtak minden tanulmányban.
A vizsgálatok többsége a prazozin előnyeit mutatja
A 12 vizsgálatból négy randomizált, 4 nyílt címkés, 4 pedig retrospektív kórlapvizsgálat volt. “Valószínűleg jó 10 közülük pozitív áttekintés”, ami azt mutatja, hogy a prazosin hasznos lehet, mondta Dr. Kung a Medscape Medical Newsnak.
A CGI-C pontszámban és a CAPS B2 (visszatérő nyugtalanító álmok) és D1 (elalvási vagy elalvási nehézségek) tételekben következetes javulást tapasztaltak. A 9 esetismertetésben a rémálmok 2 beteg kivételével mindenkinél javultak. Az esetjelentések közül négy esetben gyermekekről volt szó, és mindegyikben pozitív volt a javulás.
Dr. Kung elmondta, hogy néha több hétig kell alkalmaznia a prazozint, mielőtt a betegek enyhülést tapasztalnak, de néhány beteg néhány napon belül javulásról számol be. A szisztematikus áttekintésben szereplő tanulmányok többségében az alkalmazás időtartama 6-8 hét volt.
A prazozin átlagos napi adagja a tanulmányokban és az esetjelentésekben 1 mg/nap és 13 mg/nap között mozgott.
“Nagyon kevés mellékhatása van ennek a gyógyszernek – néhány átmeneti fejfájás és átmeneti szédülés volt leginkább az, amit észleltek”. A tanulmányok bármelyikében jelentett mellékhatások szórványos enyhe ortosztatikus hipotenziós tünetek, átmeneti letargia, szájszárazság, reggeli szedáció, hányinger és vizeletinkontinencia voltak. Általánosságban elmondható, hogy a gyógyszert minden korosztályú beteg jól tolerálta, még nagyobb dózisban is.
A prazozin egy alfa-adrenerg blokkoló, amelyet eredetileg magas vérnyomás kezelésére használtak. “Az ok, amiért úgy gondoljuk, hogy működik a rémálmok esetében, az az, hogy a prazosin átjut a vér-agy gáton, így bejut az agyba, és mintegy tompítja a noradrenalin hatását, ami szerintünk hozzájárul a rémálmokhoz” – mondta.
A szisztematikus áttekintés korlátai közé tartozik a vizsgálatok és a betegek kis száma, az a tény, hogy a legtöbb vizsgálat rokon kutatóktól származott (mind az Egyesült Államokból), valamint a befogadási kritériumok, a pszichiátriai társbetegségek, a követési időszak, a kimeneti mérések és a megengedett egyidejű gyógyszerek változatossága.
Murray Raskind, MD, a Veterans Affairs Department of Veterans Affairs Northwest Network Mental Illness Research, Education and Clinical Center igazgatója és a seattle-i University of Washington School of Medicine pszichiátriai és viselkedéstudományi tanszékének professzora és alelnöke a Medscape Medical Newsnak nyilatkozva: “Úgy gondoltam, hogy szép munkát végeztek a tanulmányok összerendezésében, amilyenek azok. A legtöbbjük nyilvánvalóan a mi csoportunktól származik.”
A traumás rémálmok nem csak rossz álmok
Dr. Raskind kifejtette, hogy amikor egy PTSD-s beteget prazosinnal kezelnek, a traumás rémálmok elmúlásával a normális álmok visszatérnek. Mint bárki másnál, az álmok egy része kellemes, más része kellemetlen.
A különbség a normális rossz álom és a traumás rémálmok között az, hogy a traumás rémálmok rendkívül valósághűek. “Klasszikusan a megtörtént traumatikus helyzet újrajátszása” – mondta Dr. Raskind. “A traumás rémálmok valós élethelyzetek, és adrenalinvihar kíséri őket”. A páciens szapora szívverést, izzadást és szapora légzést tapasztal, és ki kell kelnie az ágyból, hogy ellenőrizze a környezetet, nem fenyegeti-e veszély.
Elmondása szerint az illető összezavarodik, mert az élmény annyira valóságos, és nehezen tud visszaaludni. A gyors szemmozgásos alvás alatti normál álmokkal ellentétben, amelyekben a test izmai lényegében megbénulnak, a traumás rémálmokat gyakran olyan izomtevékenység kíséri, amely veszélyes lehet az ágyban fekvő partnerre.
Dr. Raskind megjegyezte, hogy a rémálmok nem csak adrenerg hatásúak, hanem specifikusak az alfa-adrenerg receptorra. A propranolol, a béta-adrenerg receptor blokkoló egyik mellékhatása az élénk álmok és az alvászavar.
Dr. Raskind elmondta, hogy először 1995-ben alkalmazott prazosint egy vietnami háborúban harcoló veteránnál, akinek kezelhetetlen PTSD-traumás rémálmai voltak; propranololt adtam neki, és a rémálmai rosszabbodtak.”
Elmondta, hogy a prazosint érdemes kipróbálni olyan betegeknél is, akiknek nincs PTSD-jük, de visszatérő rémálmaik vannak, izzadtan ébrednek, és nehezen alszanak vissza. “Lehetséges, hogy a prazosin segíthet ebben, de ezt eddig senki sem tesztelte” – mondta.
A háziorvosnak könnyen fel kell tudnia írni a gyógyszert. “Sokkal egyszerűbb, mint a legtöbb általános orvosi kezelés” – mondta Dr. Raskind. “Csak alacsonyan kell kezdeni, és folyamatosan növelni az adagot, amíg vagy elmúlik, vagy valakinek mellékhatása van, és a mellékhatások elég ritkák. Az emberek azt a hibát követik el, hogy nem adnak eleget. Túl hamar abbahagyják.”
Dr. Raskind most ír egy tanulmányt aktív katonák bevonásával. Néhány katona akár 25 mg/nap prazosint is kap – 5 mg-ot reggel és 20 mg-ot este. Voltak olyan betegei, akiknek akár 40 mg/napra is szükségük volt.
“Azt tapasztaltuk, hogy fontos, hogy ne csak éjszaka adjunk egy adagot, hanem napközben is adjunk kisebb adagokat, ha a személynek tartósan hiperarousalis tünetei vannak, és napközben újra jelentkeznek a tünetek” – mondta. A nappali adagolás hasznosnak tűnik a PTSD-ben az ingerlékenység, a hipervigilancia és a flashbackek esetében.
A mellékhatások ritkák, de általában a gyógyszer első használatakor jelentkeznek, “különösen, ha túl gyorsan növeljük, vagy túl nagy adaggal kezdjük, vagy ha valaki merevedési zavar elleni gyógyszert szed, például , vagy más vérnyomáscsökkentőket szed” – mondta dr. Raskind azt tanácsolta.
A megfelelő adag az, amikor a beteg azt mondja, hogy a rémálmok elmúltak. Egyeseknél már 2 mg is hatásos lehet, másoknak ennél jóval többre van szükségük. A terápiás dózis kiszámíthatatlan, és nem korrelál a vérszintekkel. “Az embereknek nem kell félniük ettől a gyógyszertől” – mondta Dr. Raskind -, és a hatásnak megfelelően kell adagolniuk. A gyógyszer generikus, és “csak fillérekbe kerül egy tabletta.”
Figyelmeztetett, hogy ha egy beteg 10 évnyi hatékony kezelés után is abbahagyja a prazosint, “10-ből 9-szer visszatérnek a rémálmok”. Úgy tűnik, hogy a prazosin nem zavarja, sőt hasznos lehet a PTSD néhány expozíciós alapú pszichoterápiájában.”
Jonathan Davidson, MD, a pszichiátria professor emeritusa és a Duke University Medical Center (Durham, Észak-Karolina) szorongásos és traumatikus stressz programjának korábbi igazgatója egyetért azzal, hogy ez a szisztematikus áttekintés hasznos hozzájárulás az irodalomhoz.
De – figyelmeztetett – “a prazosin meglehetősen bonyolult gyógyszer, mivel az adagok a különböző vizsgálatokban és a valós gyakorlatban is nagyon eltérőek. A betegek gyakran más gyógyszereket is szednek, és több probléma lehet a mellékhatásokkal, mint a kontrollált vizsgálatokban, amelyek kigyomlálják az ilyen betegeket.”
A tanulmány nem kapott kereskedelmi támogatást. Dr. Kung és Dr. Raasskind nem tettek közzé releváns pénzügyi kapcsolatokat. Dr. Davidson, aki nem vett részt a Dr. Kung által bemutatott munkában, arról számolt be, hogy a GlaxoSmithKline és a CME Institute of Physicians Postgraduate Press előadója; az AstraZeneca tanácsadója; és jogdíjat/licencdíjat kapott a Connor-Davidson Resilience Scale, a Multi-Health Systems for the Davidson Trauma Scale, a Guilford Publications, az American Psychiatric Association és a Social Phobia Inventory cégektől.
EPA 2012: 20. Európai Pszichiátriai Kongresszus: Absztrakt P-1094. Bemutatták 2012. március 6-án.
