Indole-3-karbinol jest fitochemicznym związkiem występującym w warzywach krzyżowych, takich jak kapusta. Wykazuje duży potencjał w zapobieganiu raka, zwłaszcza nowotworów związanych z hormonami, takich jak piersi i prostaty. Obecnie dostępny jako suplement, I3C jest ogromnie popularny zarówno jako przeciwutleniacz, jak i środek zwalczający raka. Badania nad I3C sięgają lat 60-tych, kiedy to badano jego działanie przeciwko chemicznym czynnikom rakotwórczym. Od tego czasu naukowcy byli w stanie wykazać, że I3C ma potężne i zróżnicowane sposoby zatrzymywania raka.
Ostatnio zwrócono naszą uwagę na to, że negatywne oświadczenia zostały złożone na temat I3C. Były one generowane przez człowieka, który posiada patent na produkt, który chce, aby ludzie kupowali zamiast I3C. Produktem tym jest DIM (3,3′-Diindolylmethane). DIM powstaje naturalnie, gdy I3C jest rozkładany w jelitach. W przeciwieństwie do I3C, nie ma żadnych opublikowanych badań na ludziach dotyczących DIM. W rzeczywistości, istnieje niewiele opublikowanych badań w ogóle. Jest to jeden z powodów, dla których nie zalecamy zastępowania DIM przez I3C.
- Kim jest Michael Zeligs i dlaczego mówi negatywne rzeczy o I3C?
- Co to jest bursztynian d-alfa-tokoferylu glikolu polietylenowego-1000?
- Czym w ogóle jest DIM?
- Dlaczego do DIM dodano substancję chemiczną?
- Zeligs twierdzi, że I3C „znika” po spożyciu. Jaka jest prawda na ten temat?
- Zeligs twierdzi, że I3C tworzy „wątpliwe produkty reakcji” w jelitach.
- Według Zeligsa, DIM został „szeroko przetestowany” u ludzi.
- Zeligs twierdzi, że DIM jest bardziej stabilny niż I3C i dlatego bardziej pożądany.
- ANTY-CANCER EFFECTS OF I3C
- Według Zeligs, antyrakowe efekty I3C są spowodowane przez DIM.
- Jakie są niektóre z „przeciwnych efektów” DIM na komórki raka piersi?
- Dlaczego Zeligs twierdzi, że DIM jest „aktywną formą” I3C odpowiedzialną za ulepszony metabolizm estrogenu?
- Zeligs twierdzi, że DIM promuje zdrowie szyjki macicy.
- Według Zeligsa, DIM sprawia, że estrogenowa terapia zastępcza jest bezpieczniejsza u kobiet, a terapia DHEA bezpieczniejsza u mężczyzn.
- Według Zeligs, „Uzupełniające stosowanie DIM promuje wyższe poziomy 2-hydroksyestrogenów. To zastosowanie u zwierząt zostało wykazane jako związane z zapobieganiem spontanicznego, związanego z estrogenami raka piersi i macicy.”
- Zeligs twierdzi, że DIM jest wyjątkowy w swojej zdolności do zmiany metabolizmu estrogenów, i że DIM zmniejsza „aktywność” receptora estrogenowego „systemu.”
- Zeligs twierdzi, że ludzie powinni kupić DIM zamiast I3C.
Kim jest Michael Zeligs i dlaczego mówi negatywne rzeczy o I3C?
Michael Zeligs jest lekarzem, który ma patent na produkt DIM, który łączy DIM z bursztynianem glikolu polietylenowego-1000 d-alfa-tokoferylu, aby uczynić go przyswajalnym przez jelita.
Co to jest bursztynian d-alfa-tokoferylu glikolu polietylenowego-1000?
Glikol polietylenowy jest detergentem jak substancja chemiczna, która rozbija tłuszcz (nie mylić z glikolem propylenowym, który jest używany w środkach przeciw zamarzaniu). Surescynian D-alfa-tokoferylu jest syntetyczną, rozpuszczalną w wodzie formą witaminy E. Według Zeligs, jest to pierwszy raz, kiedy ta kombinacja została użyta w suplemencie.
Czym w ogóle jest DIM?
DIM jest produktem rozpadu I3C. DIM tworzy się naturalnie w żołądku, gdy I3C jest spożywany. I3C jest cząsteczką macierzystą nie tylko DIM, ale dziesiątków innych fitochemikaliów, które tworzą się w jelitach. Oprócz DIM, I3C tworzy również ICZ, NI3C i IAN. Chociaż te inne nie zostały zbyt dobrze zbadane, istnieją pewne dowody na to, że każdy z nich może mieć swoje własne, unikalne działania przeciwko rakowi. Na przykład ICZ blokuje receptor dioksyn lepiej niż DIM czy I3C.1 Mechanizm ten może potencjalnie zapobiegać niektórym rodzajom nowotworów wywoływanych przez substancje chemiczne. I podczas gdy IAN nie wydaje się robić zbyt wiele w przypadku raka piersi, wygląda obiecująco w przypadku raka żołądka.2 Kiedy osoba bierze I3C, otrzymuje wszystkie te produkty, nie tylko DIM. Zasugerowano, że fitochemikalia w warzywach krzyżowych mogą działać inaczej w połączeniu niż pojedynczo3 – dobry powód, aby utrzymać spektrum tak szerokie, jak to tylko możliwe.
Dlaczego do DIM dodano substancję chemiczną?
Samodzielnie DIM nie jest odpowiednio wchłaniany, więc należy stworzyć sztuczny system, aby uczynić go biodostępnym. To nie jest konieczne, kiedy DIM jest przekształcany naturalnie z I3C.
Zeligs twierdzi, że I3C „znika” po spożyciu. Jaka jest prawda na ten temat?
On „znika”, ponieważ jest przekształcany w inne produkty, w tym DIM. Według naukowców, „Przy kwaśnym pH porównywalnym do tego, które występuje w żołądku, I3C tworzy szeroką gamę produktów kondensacji, począwszy od liniowych i cyklicznych dimerów, trimerów i tetramerów do rozszerzonych związków heterocyklicznych, takich jak indolokarbazole”.4 Aby umieścić wkład DIM w perspektywie, DIM stanowi około 6% wszystkich produktów kondensacji I3C.5 Sam I3C jest jednym z setek fitochemikaliów w warzywach krzyżowych.
Zeligs twierdzi, że I3C tworzy „wątpliwe produkty reakcji” w jelitach.
Jednym z tych „wątpliwych” produktów jest DIM. Kiedy DIM jest podawany sam, może faktycznie sprowokować wzrost ludzkich komórek raka piersi i podnieść poziom receptora estrogenowego w pewnych warunkach laboratoryjnych.6 Chcemy podkreślić, że to nie występuje, gdy pełny produkt, I3C, jest przyjmowany w zwykłych warunkach.
Podczas gdy produkty rozpadu I3C mogą działać nieprzewidywalnie same w sobie, kiedy są przyjmowane jako I3C w ich naturalnej formie, są korzystne w zapobieganiu i ewentualnie leczeniu nowotworów związanych z hormonami. Dane są tak przekonujące, że sprowokowały normalnie powściągliwych badaczy do takich pochwał jak: „I3C ma ogromny potencjał w leczeniu i zapobieganiu raka, szczególnie raka wzmocnionego estrogenami. „4 Chociaż ten komentarz był skierowany do potencjału I3C w blokowaniu estrogenów, I3C ma równie ważne działania przeciwko wszystkim rodzajom raka. Lista obejmuje potężną ochronę DNA, detoksykację kancerogenów, modulację wzrostu i inwazji komórek nowotworowych, indukcję apoptozy selektywnie w komórkach nowotworowych, ochronę szpiku kostnego podczas chemioterapii, neutralizację rakotwórczych amin heterocyklicznych (tj, z gotowanego mięsa), modulacja receptora estrogenowego (który jest również graczem w nowotworach niezwiązanych z hormonami) i możliwa regulacja genów supresorowych guza.
Zeligs mówi, że „żadne bezpośrednie korzyści nie mogą być przypisane do wchłanianego I3C.” Korzyści z I3C zostały udowodnione in vitro, u gryzoni i u ludzi. Czy są one bezpośrednie czy pośrednie-I3C działa.
Według Zeligsa, DIM został „szeroko przetestowany” u ludzi.
Jednym z największych problemów z DIM jest to, że nie został on szeroko przetestowany u ludzi. W rzeczywistości, nie ma żadnych opublikowanych badań na ludziach w ogóle. Jest to krytyczna różnica między DIM a I3C. Jednym z problemów z DIM jest to, że ponieważ nie przeprowadzono badań na ludziach, nikt nie zna właściwej dawki. Czy to ważne? Pewnie, że tak. W oddzielnych badaniach, używając różnych ilości, badacze uzyskali całkowicie przeciwne wyniki na temat wpływu DIM na receptor estrogenowy in vitro.7,8
Zeligs twierdzi, że DIM jest bardziej stabilny niż I3C i dlatego bardziej pożądany.
Gdyby I3C był stabilny, nigdy nie tworzyłby DIM lub niezliczonych innych korzystnych fitochemikaliów. I3C jest z natury niestabilny w kwasie żołądkowym, który konwertuje go do jego wieloaspektowych produktów. Podobnie jak w przypadku wszystkich proaktywnych witamin i suplementów, I3C należy chronić przed ciepłem i światłem. Produkt był testowany przez 12 miesięcy w temperaturze pokojowej bez utraty potencji.
ANTY-CANCER EFFECTS OF I3C
| I3C | DIM | ||
| Indukuje apoptozę (samobójstwo komórek) | – | – | |
| Inhibits Breast Cancer in Rodents | – | – | |
| Inhibits Growth komórek raka piersi z receptorem estrogenowym | – | – | |
| Inhibits Growth of Estrogen Receptor Positive Breast Cancer Cells | Inhibits Growth of Estrogen Receptor Negative Breast Cancer Cells | – | – |
| Prevents DNA Damage | – | – | |
| Enhances 2-.Hydroksylację Estrogenu (korzystnie) kosztem 16 a-.Hydroksylacja | – | – | |
| Antyoksydant | – | ||
| Blokuje dioksyny | – | – | |
| Blokuje dioksyny | – | ||
| Blocks Estrogen | – | – | |
| Enhances Effects of Tamoxifen | – | ||
| Blocks Chemically Induced 16 a-hydroksylację estrogenu (w tym indukowaną przez pestycydy i substancje naśladujące estrogen) | – | ||
| Blokuje enzym (CYP1B1), który promuje 4-hydroksylację estrogenu (promującą raka) | – | ||
| Blokuje enzym (CYP1B1), który promuje 4-hydroksylację estrogenu (promującą | |||
| Zatrzymuje wzrost komórek raka prostaty | – | ||
| Upregulates BRCA1 Tumor Suppressor Gene | – |
Według Zeligs, antyrakowe efekty I3C są spowodowane przez DIM.
Daleko od tego. DIM sam w sobie ma, w niektórych przypadkach, całkowicie przeciwne efekty I3C na ludzkich komórkach raka piersi. Badania wskazują, że istnieje różnica między sposobem działania I3C a sposobem działania jego poszczególnych produktów. Na przykład, w badaniu dotyczącym metabolizmu androgenów i I3C, naukowcy z Queen’s University napisali, że „działanie wielu czynników indukujących obecnych w warzywach krzyżowych i innych warzywach może wytwarzać profile metabolizmu androgenów bardzo różne od tych wytwarzanych przez poszczególne składniki z nich wyizolowane. „9 Przeważa pogląd, że efekty I3C wynikają z połączenia jego produktów kondensacji razem, a nie jednego produktu. DIM może w końcu okazać się, że wzmacnia efekty I3C, ale badania nie zostały przeprowadzone.
Jakie są niektóre z „przeciwnych efektów” DIM na komórki raka piersi?
Badania I3C pokazują, że I3C zatrzymuje wzrost komórek raka piersi z receptorami estrogenowymi dodatnimi i ujemnymi w hodowli.10 DIM podobno albo sprawia, że komórki raka piersi z receptorami estrogenowymi dodatnimi rosną11 lub hamuje je9 w hodowli. Według naukowców z University of California, DIM promuje wzrost ludzkich komórek raka piersi o połowę gorzej niż estrogen, gdy estrogen nie jest obecny w kulturze. Ponadto, hamowanie wzrostu komórek rakowych przez DIM było „słabe” w obecności estrogenu. Pamiętaj, że są to tylko warunki laboratoryjne i prawdopodobnie nie występują w prawdziwym życiu. To, jak zachowuje się DIM, może jednak zależeć od dawki. Naukowcy z Texas A&M donoszą, że DIM znacząco przeciwdziała indukowanemu przez estrogen wzrostowi komórek MCF-7 w hodowli w wyższych dawkach. Jednak w przeciwieństwie do I3C, który opóźnia wzrost komórek raka piersi negatywnych receptorów estrogenowych, DIM nie ma wpływu na komórki negatywne receptorów estrogenowych.10 Innym pytaniem dotyczącym DIM jest to, czy może on zwiększać aromatazę w piersiach i innych tkankach. Aromataza jest enzymem, który pomaga w tworzeniu estrogenu. DIM podobno zwiększa aktywność tego enzymu w komórkach raka kory nadnerczy.11
Nie tylko DIM nie jest odpowiedzialny za antyrakowe efekty I3C, ale ma mniej efektów antyrakowych (z powodu mniejszej ilości mechanizmów molekularnych), kiedy jest odizolowany od innych fitochemikaliów, które naturalnie występują razem z nim.
Dlaczego Zeligs twierdzi, że DIM jest „aktywną formą” I3C odpowiedzialną za ulepszony metabolizm estrogenu?
Dobre pytanie, ponieważ badanie, którego Zeligs używa, aby to poprzeć, nie mówi tego. Wskazuje na inny produkt, ICZ, jako potencjalnie posiadający większy potencjał metabolizowania estrogenów niż DIM lub I3C.12 Nie tylko DIM nie jest aktywną formą I3C, ale może nawet nie być pożądaną formą I3C. W cytowanym badaniu, DIM musiał być wstrzykiwany, aby osiągnąć poziom modulacji estrogenów uzyskany z doustnym I3C.
Zeligs twierdzi, że DIM promuje zdrowie szyjki macicy.
Kobiety w badaniu, do którego się odwołuje brały I3C, a nie DIM.
Według Zeligsa, DIM sprawia, że estrogenowa terapia zastępcza jest bezpieczniejsza u kobiet, a terapia DHEA bezpieczniejsza u mężczyzn.
To wiarygodna teoria, ale zdolność DIM do modulowania hormonalnej terapii zastępczej jest nieznana. Badania cytowane przez Zeligs zostały wykonane z I3C, nie DIM. Badania nad I3C pokazują, że moduluje on hormony oprócz estrogenu, w tym androsteron, androstenedion i testosteron.13,14 To, wraz z faktem, że I3C zapobiega nowotworom związanym z macicą, sugeruje, że I3C będzie korzystny dla osób stosujących hormonalną terapię zastępczą. Tego rodzaju badania nie zostały przeprowadzone z DIM.
Według Zeligs, „Uzupełniające stosowanie DIM promuje wyższe poziomy 2-hydroksyestrogenów. To zastosowanie u zwierząt zostało wykazane jako związane z zapobieganiem spontanicznego, związanego z estrogenami raka piersi i macicy.”
To brzmi dobrze, ale problem polega na tym, że znowu badania zostały przeprowadzone z I3C, a nie DIM.
Zeligs twierdzi, że DIM jest wyjątkowy w swojej zdolności do zmiany metabolizmu estrogenów, i że DIM zmniejsza „aktywność” receptora estrogenowego „systemu.”
Badania, o których Zeligs mówi, że to popierają, przetestowały zarówno I3C jak i DIM. DIM był mniej skuteczny, gdy podjęte doustnie. Tylko wtedy, gdy był wstrzykiwany, DIM osiągnął I3C poziom modulacji estrogenów. Daleko od bycia „wyjątkowy” w jego zdolności, DIM był mniej skuteczny niż I3C, gdy podjęte doustnie. Jeśli chodzi o twierdzenie, że DIM zmniejsza receptory estrogenowe „aktywność systemu”, receptory estrogenowe nie zostały ocenione w badaniu w ogóle.
Jednakże inne badanie oceniło wpływ DIM na receptor estrogenowy. Zgodnie z wynikami, DIM aktywuje, a nie dezaktywuje, receptor estrogenowy.15 Aktywacja receptora estrogenowego zwiększa, a nie zapobiega wzrostowi komórek rakowych zależnych od estrogenu. Ponownie, wskazuje to na problem izolowania DIM z jego naturalnego środowiska. Kiedy DIM jest brany w swojej naturalnej formie, I3C, receptor estrogenowy jest downregulated.4
Zeligs twierdzi, że ludzie powinni kupić DIM zamiast I3C.
Tylko jeśli chcą wziąć coś, co jest niesprawdzone versus coś, co jest sprawdzone. Część I3C jest naturalnie przekształcana w DIM, gdy I3C jest przyjmowany jako suplement lub spożywany w warzywach. I3C tworzy dziesiątki innych fitochemikaliów oprócz DIM, które mają udowodnione działanie przeciwnowotworowe. Każdy, kto metabolizuje I3C dostanie DIM wraz z innymi naturalnie występującymi produktami.
Ważność kofaktorów w określaniu jak te fitochemikalia zachowują się jest ilustrowana przez to, co witamina C robi z I3C. Jeśli witamina C nie jest obecna, gdy warzywa krzyżowe są spożywane, więcej I3C będzie naturalnie tworzyć. Jeśli witamina C zostanie dodana, powstanie mniej I3C, ale więcej innego produktu powstałego w wyniku trawienia. Nazywa się on askorbinianem i może wytworzyć 20 razy więcej ICZ niż I3C.16 Nikt jeszcze nie zna znaczenia tego faktu, chociaż sugeruje się, że ICZ może być w stanie zmienić metabolizm estrogenu lepiej niż I3C lub DIM.
Związki zwalczające raka w warzywach krzyżowych wyraźnie działają synergicznie. Dlatego osoba chcąca uzyskać dodatkową przewagę nad rakiem powinna trzymać się I3C, który ma za sobą ważne badania naukowe.
- Gillner M, et al. Interakcje indoli ze specyficznymi miejscami wiązania dla 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioksyny w wątrobie szczura. Mol Pharm 28:357-63.
- Wattenberg LW, et al. 1978. Inhibition of polycyclic aromatic hydrocarbon-induced neoplasia by natural occurring indoles. Cancer Res 38:1410-13.
- Chang YC, et al. 1999. Cytostatyczne i antyestrogenowe skutki 2-(indol-3-ylmethyl)-3,3′-diindolylmethane, główny in vivo produkt diety indol-3-karbinol. Biochem Pharm 58:825-34.
- Meng Q, et al. 2000. Indole-3-carbinol jest negatywnym regulatorem receptora estrogenowego sygnalizacji w ludzkich komórkach nowotworowych. J Nutr 130:2927-31.
- Grose KR, et al. 1992. Oligomerization of indole-3-carbinol in aqueous acid. Chem Res Toxicol 5:188-93.
- Chang YC, et al. 1999. Cytostatyczne i antyestrogenowe skutki 2-(indol-3-ylmethyl)-3,3′-diindolylmethane, główny produkt in vivo diety indol-3-karbinol. Biochem Pharmacol 58:825-34.
- Riby JE, et al. 2000. Ligand-independent aktywacji funkcji receptora estrogenowego przez 3,3′-diindolylmethane w ludzkich komórkach raka piersi. Biochem Pharm 60:167-77.
- Chen I, et al. Aryl hydrocarbon receptor-mediated antiestrogenic and antitumorigenic activity of diindolylmethane. Carcinogenesis 19:1631-9.
- Jellinck PH, et al. 1994. Distinct formy wątroby androgenów 6 beta-hydroksylazy indukowane w szczura przez indol-3-karbinol i pregnenolonu carbonitrile. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
- Cover CM, et al. 1998. Indole-3-carbinol hamuje ekspresję cykliny-zależnej kinazy-6 i indukuje zatrzymanie cyklu komórkowego G1 ludzkich komórek raka piersi, niezależnie od sygnalizacji receptora estrogenowego. J Biol Chem 273:3838-47.
- Sanderson JT, et al. 2001. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioksyna i diindolylometany różnie indukują cytochrom p450 1A1, 1B1, i a19 w komórkach H295R ludzkiego raka kory nadnerczy. Toxicol Sci 61:40-48.
- Jellinck PH, et al. 1993. Ah receptor binding properties of indole carbinols and induction of hepatic estradiol hydroxylation. Biochem Pharmacol 45:1129-36.
- Jellinck PH, et al. 1994. Distinct form of hepatic androgen 6 beta-hydroxylase induced in the rat by indole-3-carbinol and pregnenolone carbonitrile. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
- Sonderfan AJ, et al. 1989. Identification of the cytochrome P-450 isozymes responsible for testosterone oxidation in rat lung, kidney, and testis: evidence that cytochrome P-450a (P450IIA1) is the physiologically important testosterone 7 alpha-hydroxylase in rat testis.
- Riby JE, et al. 2000. Ligand-independent activation of estrogen receptor function by 3,3′-diindolylmethane in human breast cancer cells. Biochem Pharm 60:167-77.
- Preobrazhenskaya MN. 1993. (Streszczenie ze spotkania). Ascorbigen jako antyrakotwórczy składnik diety w kapuście. Non-serial; CCPC-1993: Second International Cancer Chemo Prevention Conference. April 28-30, 1993, Berlin, Germany:109.
.
