Cele: Ocena wpływu kwasu foliowego i kwasu foliowego na zmniejszenie działań niepożądanych ze strony błony śluzowej i przewodu pokarmowego (GI) oraz hematologicznych działań niepożądanych małych dawek metotreksatu (MTX) u chorych na reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) oraz ustalenie, czy suplementacja folianami zmienia skuteczność MTX.
Strategia wyszukiwania: Przeszukaliśmy Cochrane Controlled Clinical Trial’s Register (CCTR), Cochrane Musculoskeletal Group Specialized Register oraz Medline do czerwca 1999 roku włącznie, stosując strategię wyszukiwania opracowaną przez Cochrane Collaboration (Dickersin 1994). Przeszukaliśmy również ręcznie następujące elementy: (i) odniesienia bibliograficzne; (ii) aktualną zawartość z ostatnich 6 miesięcy; (iii) streszczenia spotkań reumatologicznych; oraz (iv) wszystkie numery czterech czasopism; Journal of Rheumatology, Arthritis & Rheumatism, Clinical and Experimental Rheumatology, and British Journal of Rheumatology. Uwzględniono wszystkie języki. Skontaktowano się również z głównymi badaczami w celu znalezienia niepublikowanej literatury.
Kryteria wyboru: Wybraliśmy wszystkie podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo badania kliniczne (RCT), w których dorośli pacjenci z RZS byli leczeni niską dawką MTX (<20 mg / tydzień) jednocześnie z suplementacją folianów.
Zbieranie i analiza danych: Dwóch obserwatorów wyodrębniło dane i oceniło jakość prób. (BS, Z0) Ogólny efekt leczenia we wszystkich badaniach obliczono przy użyciu modelu stałego efektu. Aktywność choroby oceniano przy użyciu standaryzowanych średnich różnic, aby zapewnić porównywalność miar wyników. Wyniki przedstawiono z 95% przedziałami ufności (95% CI). Przeprowadzono analizy podgrup oceniające różne dawki oraz analizy wrażliwości uwzględniające jakość badań. Tendencyjność publikacji oceniano za pomocą techniki odwróconego lejka. Niejednorodność badań oceniano za pomocą standardowego testu chi kwadrat. Porównano koszty miesięczne w różnych krajach.
Główne wyniki: Spośród 12 wyszukanych badań, 7 spełniło kryteria włączenia. Całkowita próba obejmowała 307 pacjentów, z których 147 było leczonych suplementacją folianów, 80 pacjentów kwasem foliowym i 67 pacjentów kwasem foliowym. W przypadku kwasu foliowego zaobserwowano 79% redukcję działań niepożądanych ze strony błony śluzowej i przewodu pokarmowego. Dla kwasu foliowego stwierdzono klinicznie, ale niestatystycznie istotną redukcję o 43%. Nie zaobserwowano istotnych różnic pomiędzy niskimi i wysokimi dawkami kwasu foliowego i folinowego. Nie można było przeanalizować hematologicznych działań niepożądanych, ponieważ nie podano szczegółów dotyczących każdego hematologicznego działania niepożądanego w podziale na pacjentów. Nie zaobserwowano spójnych różnic w parametrach aktywności choroby przy porównywaniu placebo z kwasem foliowym lub folinowym w małych lub dużych dawkach, chociaż u pacjentów przyjmujących kwas foliowy w dużych dawkach wystąpiło zwiększenie liczby tkliwych stawów, ale nie obrzęk stawów. Stwierdzono duże różnice w kosztach w poszczególnych krajach, ale kwas folinowy był droższy we wszystkich.
Wnioski recenzenta: Wyniki wspierają ochronny efekt suplementacji folianami w zmniejszaniu działań niepożądanych MTX związanych z układem ustnym i pokarmowym. Nie udało się ustalić, czy kwas foliowy różnił się od kwasu folinowego. W związku z tym, aby kwas foliowy mógł być uznany za efektywny kosztowo, musi okazać się bardziej skuteczny niż kwas foliowy w zmniejszaniu działań niepożądanych MTX.
