Leki przeciwzakrzepowe są lekami, które zwiększają czas potrzebny na krzepnięcie krwi. Są one powszechnie nazywane rozcieńczalnikami krwi.
Istnieje kilka różnych rodzajów antykoagulantów. Każdy rodzaj działa na innym poziomie w szlaku krzepnięcia krwi. Niektóre z nich mogą być podawane doustnie; inne mogą być podawane wyłącznie w formie zastrzyku.
Do czego stosuje się antykoagulanty?
Antykoagulanty mogą być stosowane w leczeniu zakrzepów krwi lub w stanach, w których ryzyko zakrzepów krwi jest zwiększone, w celu zmniejszenia tego ryzyka. Przykłady warunków, w których leki przeciwzakrzepowe mogą być stosowane obejmują:
- Migotanie przedsionków
- Zakrzepica żył głębokich (DVT)
- Operacja wymiany stawu biodrowego lub kolanowego
- Udar niedokrwienny mózgu
- Zawał serca (atak serca)
- Zatorowość płucna
- Niestabilna dławica piersiowa.
Jakie są różnice pomiędzy lekami przeciwzakrzepowymi?
Leki przeciwzakrzepowe można podzielić na cztery główne grupy: kumaryny i indandiony; inhibitory czynnika Xa; heparyny; oraz bezpośrednie inhibitory trombiny.
Kumaryny i indandiony
Warfaryna jest kumaryną i jedyną kumaryną dostępną w Stanach Zjednoczonych do stosowania u ludzi. Jej działanie polega na ograniczaniu dostępności witaminy K, witaminy, która jest niezbędna w szlaku krzepnięcia krwi do wytwarzania czynników krzepnięcia II, VII, IX i X. Zmniejsza to zdolność krwi do krzepnięcia.
Indandiony mają podobny sposób działania jak kumaryny, ale są stosowane głównie do zwalczania szkodników w celu kontrolowania populacji szczurów, myszy i królików. Przykłady obejmują pindon i difacynon.
Kumaryny i indandiony mogą być również nazywane antagonistami witaminy K.
| Nazwa ogólna | Przykłady nazw handlowych |
|---|---|
| warfaryna | Coumadin, Jantoven |
Inhibitory czynnika Xa
Inhibitory czynnika Xa działają na czynnik Xa w kaskadzie krzepnięcia, który jest odpowiedzialny za przekształcanie białka protrombiny w trombinę. Inhibitory czynnika Xa mogą oddziaływać na czynnik Xa we krwi, a także we wcześniej istniejącym skrzepie.
Inhibitory czynnika Xa nie wymagają rutynowego monitorowania, w przeciwieństwie do niektórych innych leków przeciwzakrzepowych.
| Nazwa rodzajowa | Przykłady nazw marek |
|---|---|
| apiksaban | Eliquis |
| edoksaban | Savaysa |
| fondaparynuks | Arixtra |
| rivaroxaban | Xarelto |
Heparyny
Heparyny to grupa leków przeciwzakrzepowych, w skład której wchodzą heparyny niefrakcjonowane, heparyny drobnocząsteczkowe i heparynoidy.
Heparyna niefrakcjonowana (zwykle nazywana po prostu heparyną) musi być podawana bezpośrednio do krwi we wstrzyknięciu dożylnym (IV) i hamuje trombinę i czynnik Xa, czynniki niezbędne w końcowych etapach kaskady krzepnięcia krwi. Heparyna może być również nazywana heparyną o dużej masie cząsteczkowej. W przypadku heparyny wymagane jest codzienne monitorowanie w celu sprawdzenia aPTT. aPTT to szybkość, z jaką następuje krzepnięcie.
Heparyny drobnocząsteczkowe (LMWH) również działają na trombinę i czynnik Xa; jednak preferencyjnie inaktywują czynnik Xa. Ponieważ ich odpowiedź przeciwzakrzepowa jest bardziej przewidywalna, nie wymagają one codziennego monitorowania krwi. LMWH utrzymują się w organizmie znacznie dłużej niż heparyna i są wstrzykiwane pod skórę (podskórnie). Niektórzy ludzie mogą nauczyć się samodzielnie wstrzykiwać LMWH w domu.
Heparynoidy mają działanie podobne do heparyny i są pozyskiwane z określonych tkanek zwierzęcych i roślinnych lub wytwarzane syntetycznie. Zazwyczaj stosuje się je miejscowo i są one łatwo wchłaniane przez skórę, gdzie mogą zmniejszyć małe skrzepy krwi, zmniejszyć stan zapalny i związany z nim ból i dyskomfort. Chityna i siarczan chondroityny są również heparynoidami.
| Nazwa rodzajowa | Przykłady nazw handlowych |
|---|---|
| Heparyny niefrakcjonowane | |
| heparyna | Hep-.Lock |
| LMWHs | |
| dalteparyna | Fragmina |
| enoksaparyna | Lovenox |
| tinzaparyna | Discontinued |
| Heparynoidy | |
| heparynoid | Hirudoid (niedostępny w U.S.) |
Bezpośrednie inhibitory trombiny
Bezpośrednie inhibitory trombiny wiążą się bezpośrednio z trombiną, hamując jej działanie. Do bezpośrednich inhibitorów trombiny, które muszą być podawane we wstrzyknięciu, należą desirudyna, która wiąże się zarówno z aktywnym miejscem enzymatycznym, jak i z eksozytem 1, oraz argatroban, który wiąże się tylko z aktywnym miejscem enzymatycznym. Dabigatran jest doustnym bezpośrednim inhibitorem trombiny, który wiąże się odwracalnie z aktywnym miejscem enzymatycznym.
| Nazwa ogólna | Przykłady nazw marek |
|---|---|
| argatroban | Acova |
| biwalirudyna | Angiomax |
| dabigatran | Pradaxa |
| desirudyna | Iprivask |
| lepirudyna | Zaprzestano stosowania w 2012 roku |
Czy antykoagulanty są bezpieczne?
Antykoagulanty są uważane za bezpieczne, gdy są podawane dokładnie zgodnie z przeznaczeniem przez zalecany okres czasu. Jednak wiążą się one z pewnymi poważnymi działaniami niepożądanymi, takimi jak:
- Duże lub śmiertelne krwawienia i krwotok: Ze względu na sposób, w jaki działają one w celu wydłużenia czasu krwawienia, w przypadku leków przeciwzakrzepowych zawsze istnieje ryzyko poważnego krwawienia, szczególnie u osób z czynnikami ryzyka, takimi jak czynne owrzodzenie, zaburzenia krwawienia, udar krwotoczny, po niektórych rodzajach operacji, z chorobą nerek lub u osób przyjmujących leki, które również zwiększają ryzyko krwawienia. Wszelkie krwawienia, które nie ustępują lub inne objawy, takie jak uporczywe krwawienia z nosa, krew w moczu lub stolcu, obfite krwawienia miesiączkowe lub kaszel z krwią powinny być przedmiotem dalszych badań.
- Krwiaki rdzeniowe/nadtwardówkowe: Ryzyko jest większe w przypadku LMWH podawanych osobom poddawanym znieczuleniu neuraksjalnemu (rdzeniowemu lub zewnątrzoponowemu) lub nakłuciu rdzenia kręgowego. Krwiaki te mogą prowadzić do trwałego paraliżu
- Trombocytopenia (niedobór płytek krwi we krwi)
- Nekroza i (lub) zgorzel skóry: rzadkie, ale związane ze stosowaniem warfaryny
- Zwiększone ryzyko zdarzeń zakrzepowych w przypadku przedwczesnego przerwania stosowania dabigatranu (przed zakończeniem leczenia).
Warfaryna może również wchodzić w interakcje z niektórymi pokarmami i wieloma powszechnie stosowanymi lekami. Konieczne jest regularne monitorowanie krwi (międzynarodowy współczynnik znormalizowany-INR), ponieważ istnieje cienka granica między dawką skuteczną a toksyczną.
Pełną listę ciężkich działań niepożądanych można znaleźć w monografiach poszczególnych leków.
Jakie działania niepożądane mogą wystąpić po zastosowaniu leków przeciwzakrzepowych?
Najczęstsze działania niepożądane, które były związane z lekami przeciwzakrzepowymi obejmują:
- Krwawienie
- Efekty żołądkowo-jelitowe, takie jak biegunka, zgaga, nudności i utrata apetytu
- Podrażnienie i ból wokół miejsca wstrzyknięcia (tylko antykoagulanty do wstrzykiwań)
- Podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych
- Duszność.
W celu uzyskania pełnej listy działań niepożądanych, należy zapoznać się z monografiami poszczególnych leków.
.
