Streszczenie i Wstęp
Abstract
Niewydolność wirusologiczna, czyli niezdolność do utrzymania lub osiągnięcia supresji wirusa poniżej wykrywalnych limitów (<50 kopii/mL), występuje u niektórych pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)-1, pomimo stosowania silnego schematu leczenia antyretrowirusowego (ARV). Zgodnie z aktualnymi wytycznymi celem terapii jest osiągnięcie i utrzymanie HIV-1 RNA poniżej wykrywalnego poziomu, z zaleceniem zmiany schematu w przypadku niepowodzenia wirusologicznego, ze względu na niekorzystne konsekwencje wyższych stopni wiremii. Wraz z wprowadzeniem silnych, nowszych leków wzrasta prawdopodobieństwo osiągnięcia tego celu u pacjentów doświadczonych w leczeniu. Nie u wszystkich pacjentów, którzy doświadczają niepowodzenia wirusologicznego podczas leczenia, dochodzi do natychmiastowego pogorszenia stanu wirusologicznego i immunologicznego; u niektórych utrzymuje się niski, ale wykrywalny poziom HIV-1 RNA w zakresie 50-1000 kopii/mL. Próg, przy którym wiremia niskiego poziomu (LLV) staje się predyktorem progresji choroby różni się w zależności od badań, chociaż dowody wskazują, że niepełna supresja wirusa prowadzi do akumulacji mutacji oporności z jednoczesnym wzrostem replikacji wirusa, zmniejszeniem liczby komórek CD4, zwiększonym ryzykiem progresji wirusologicznej i pogorszeniem stanu klinicznego. Co więcej, wraz z narastającą opornością, przyszłe możliwości leczenia są ograniczone. Chociaż istnieją kliniczne konsekwencje utrzymywania u pacjenta schematu, który zawiódł, może być korzystniejsze opóźnienie zmiany terapii, jeśli szansa na resupresję jest mała. Wraz z wprowadzeniem nowych leków antyretrowirusowych w ramach istniejących klas, które wykazały znaczącą aktywność wobec opornych wirusów, a także wprowadzeniem dwóch nowych klas leków antyretrowirusowych, leczenie HIV wkroczyło w nową erę. Rozszerzyły się możliwości konstruowania schematów aktywnych wobec wirusa wielolekoopornego.
Wprowadzenie
Wiremia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 jest uznawana za istotny wskaźnik prognostyczny progresji choroby u pacjentów zakażonych HIV-1. Obciążenie wirusowe (VL) działa również jako marker zastępczy dla odpowiedzi na leczenie1 i silnie prognozuje progresję do AIDS i zgon. Wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa (HAART) zmniejsza wiremię HIV-1 i prowadzi do znacznego zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności związanej z HIV.
Obecne wytyczne mówią, że celem HAART jest supresja i utrzymanie VL poniżej wykrywalnych poziomów (<50 kopii/mL). Pomimo stosowania silnego schematu antyretrowirusowego (ARV), u niektórych pacjentów utrzymuje się wykrywalna wiremia powyżej granicy wykrywalności testu, co można uznać za wskaźnik niepowodzenia wirusologicznego.
Badania oceniały wpływ niskiego poziomu wiremii (LLV), często definiowanego jako stale niska, ale wykrywalna VL (<1000 kopii/mL), na postęp zakażenia HIV-1. Zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia, istnieje niewielkie rozróżnienie między tą definicją LLV a niepowodzeniem wirusologicznym (co stawia pod znakiem zapytania, czy rozróżnienie między LLV a niepowodzeniem wirusologicznym jest w rzeczywistości istotne klinicznie), nawet w przypadku pacjentów doświadczonych w leczeniu.
Badania kliniczne sugerują negatywne konsekwencje niepełnej supresji wirusologicznej. Implikacje niepełnej supresji wirusologicznej na progresję kliniczną oraz wpływ interwencji HAART są tutaj analizowane w świetle najnowszych danych klinicznych.
.
