Algemeen
Wegens de mogelijkheid van kruisgevoeligheid moet fluphenazine decanoaat met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die cholestatische geelzucht, dermatosen of andere allergische reacties op fenothiazinederivaten hebben ontwikkeld.
Psychotische patiënten die grote doses van een fenothiazinemedicijn gebruiken en die een operatie ondergaan, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op mogelijke hypotensieve verschijnselen. Bovendien moet er rekening mee worden gehouden dat verminderde hoeveelheden anesthetica of CNS-depressiva nodig kunnen zijn.
De effecten van atropine kunnen worden versterkt bij sommige patiënten die flufenazine krijgen vanwege toegevoegde anticholinerge effecten.
Flufenazine decanoaat dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die zijn blootgesteld aan extreme hitte of fosforhoudende insecticiden.
Het preparaat dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsieve stoornissen, omdat bekend is dat grand mal convulsies kunnen optreden.
Gebruik met voorzichtigheid bij patiënten met speciale medische aandoeningen zoals mitralisinsufficiëntie of andere cardiovasculaire aandoeningen en feochromocytoom.
De mogelijkheid van leverbeschadiging, pigmentaire retinopathie, lenticulaire en corneale afzettingen, en de ontwikkeling van irreversibele dyskinesie moet worden onthouden wanneer patiënten langdurig worden behandeld.
Buiten staatsziekenhuizen of andere psychiatrische instellingen dient flufenazine decanoaat te worden toegediend onder leiding van een arts met ervaring in het klinisch gebruik van psychotrope middelen, in het bijzonder fenothiazinederivaten. Bovendien moeten er voorzieningen aanwezig zijn voor periodieke controle van de leverfunctie, de nierfunctie en het bloedbeeld. De nierfunctie van patiënten die langdurig worden behandeld, dient te worden gecontroleerd; indien het bloedureumstikstof (BUN) abnormaal wordt, dient de behandeling te worden gestaakt.
Zoals bij alle fenothiazine, dient de arts alert te zijn op de mogelijke ontwikkeling van “silent pneumonias” bij patiënten die worden behandeld met flufenazine decanoaat.
Neuroleptica verhogen de prolactinespiegel; de verhoging houdt aan bij chronische toediening. Uit weefselkweekexperimenten blijkt dat ongeveer een derde van de borstkankers bij de mens in vitro prolactine-afhankelijk is, een factor die van belang kan zijn als men overweegt deze middelen voor te schrijven aan een patiënte met een eerder ontdekte borstkanker. Hoewel stoornissen zoals galactorroe, amenorroe, gynaecomastie en impotentie zijn gemeld, is de klinische betekenis van verhoogde serum prolactinespiegels voor de meeste patiënten onbekend. Een toename van borstkliergezwellen is gevonden bij knaagdieren na chronische toediening van neuroleptische medicatie. Noch klinische studies, noch epidemiologische studies hebben echter een verband aangetoond tussen chronische toediening van deze drugs en borsttumorigenese; het beschikbare bewijs wordt als te beperkt beschouwd om op dit moment uitsluitsel te geven.
zwangerschap
Non-teratogene effecten
Nonates die tijdens het derde trimester van de zwangerschap worden blootgesteld aan antipsychotische drugs, lopen het risico op extrapiramidale en/of ontwenningsverschijnselen na de bevalling. Er zijn meldingen van agitatie, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademnood en voedingsstoornissen bij deze pasgeborenen. Deze complicaties varieerden in ernst; terwijl in sommige gevallen de symptomen zichzelf beperkten, waren in andere gevallen intensive care-ondersteuning en langdurige ziekenhuisopname nodig.
Flufenazinedecanoaat mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.
Leukopenie, neutropenie en agranulocytose
In klinisch onderzoek en na het in de handel brengen zijn gevallen van leukopenie/neutropenie en agranulocytose gemeld die tijdelijk gerelateerd waren aan antipsychotica.
Mogelijke risicofactoren voor leukopenie/neutropenie zijn reeds bestaande lage aantallen witte bloedcellen (WBC) en een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte leukopenie/ neutropenie. Patiënten met een reeds bestaand laag aantal witte bloedcellen (WBC) of een geschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte leukopenie/neutropenie dienen hun volledig bloedbeeld (CBC) gedurende de eerste maanden van de therapie regelmatig te laten controleren en dienen Fluphenazine Decanoate Injection, USP te staken bij het eerste teken van een afname in WBC bij afwezigheid van andere oorzakelijke factoren.
Patiënten met neutropenie dienen zorgvuldig te worden gecontroleerd op koorts of andere symptomen of tekenen van infectie en onmiddellijk te worden behandeld indien dergelijke symptomen of tekenen zich voordoen. Patiënten met ernstige neutropenie (absolute neutrofielenaantal <1000/mm 3) moeten Fluphenazine Decanoate Injection, USP staken en hun WBC laten volgen tot herstel.
Informatie voor patiënten
Gezien de waarschijnlijkheid dat een substantieel deel van de patiënten die chronisch aan neuroleptica worden blootgesteld tardieve dyskinesie zal ontwikkelen, wordt geadviseerd om alle patiënten bij wie chronisch gebruik wordt overwogen, indien mogelijk, volledige informatie over dit risico te geven. Bij de beslissing om patiënten en/of hun voogden te informeren moet uiteraard rekening worden gehouden met de klinische omstandigheden en de bekwaamheid van de patiënt om de verstrekte informatie te begrijpen.
ADVERSE REACTIES:
Centraal Zenuwstelsel
De bijwerkingen die het vaakst worden gemeld bij fenothiazineverbindingen zijn extrapyramidale symptomen, waaronder pseudoparkinsonisme, dystonie, dyskinesie, akathisia, oculogyrische crises, opisthotonos, en hyperreflexie. Spierstijfheid, soms gepaard gaand met hyperthermie, is gemeld na gebruik van flufenazine decanoaat. Meestal zijn deze extrapyramidale symptomen reversibel; ze kunnen echter persistent zijn (zie hieronder). De frequentie van dergelijke reacties hangt deels samen met de chemische structuur: flufenazine decanoaat komt vaker voor dan minder krachtige piperazine-derivaten of fenothiazines met een rechte keten, zoals chloorpromazine. De incidentie en de ernst van dergelijke reacties zijn meer afhankelijk van de gevoeligheid van de individuele patiënt dan van andere factoren, maar ook de dosering en de leeftijd van de patiënt zijn bepalend.
Extrapyramidale reacties kunnen alarmerend zijn, en de patiënt moet worden gewaarschuwd en gerustgesteld. Deze reacties kunnen gewoonlijk onder controle worden gehouden door toediening van antiparkinsonmiddelen zoals Benztropine Mesy late of Intraveneuze Cafeïne en Natriumbenzoaat Injectie, en door daaropvolgende verlaging van de dosering.
Tardieve Dyskinesie
Zie WAARSCHUWINGEN. Het syndroom wordt gekenmerkt door onwillekeurige choreoathetoïde bewegingen waarbij de tong, het gezicht, de mond, de lippen of de kaak (bijv. uitpuilen van de tong, trekken van de wangen, trekken van de mond, kauwbewegingen), de romp en de extremiteiten betrokken zijn. De ernst van het syndroom en de mate van stoornis lopen sterk uiteen.
Het syndroom kan klinisch herkenbaar worden tijdens de behandeling, bij vermindering van de dosering, of bij het staken van de behandeling. Vroegtijdige opsporing van tardieve dyskinesie is belangrijk. Om de kans te vergroten dat het syndroom zo vroeg mogelijk wordt ontdekt, moet de dosering van het neurolepticum periodiek worden verlaagd (indien klinisch mogelijk) en moet de patiënt worden geobserveerd op tekenen van de stoornis. Deze manoeuvre is van cruciaal belang, aangezien neuroleptische geneesmiddelen de verschijnselen van het syndroom kunnen maskeren.
Andere effecten op het CZS
Overschijnselen van neuroleptisch maligne syndroom (NMS) zijn gemeld bij patiënten die neuroleptische therapie kregen (zie WAARSCHUWINGEN, Neuroleptisch maligne syndroom); leukocytose, verhoogd CPK, leverfunctiestoornissen en acuut nierfalen kunnen ook optreden bij NMS.
Weesheid of lethargie, indien deze optreden, kunnen een verlaging van de dosering noodzakelijk maken; de inductie van een catatonische toestand is bekend bij doseringen van flufenazine die de aanbevolen hoeveelheden ver overschrijden. Net als bij andere fenothiazineverbindingen kan reactivering of verergering van psychotische processen optreden.
Fenothiazinederivaten kunnen bij sommige patiënten rusteloosheid, opwinding of bizarre dromen veroorzaken.
Autonoom Zenuwstelsel
Hypertensie en schommelingen in de bloeddruk zijn gemeld bij flufenazine.
Hypotensie heeft zelden een probleem opgeleverd bij flufenazine. Patiënten met feochromocytoom, cerebrale, vasculaire of nierinsufficiëntie, of een ernstig tekort aan hartreserve zoals mitralisinsufficiëntie, lijken echter bijzonder gevoelig te zijn voor hypotensieve reacties met fenothiazineverbindingen, en dienen daarom nauwlettend in de gaten te worden gehouden wanneer het middel wordt toegediend. Indien ernstige hypotensie optreedt, moeten onmiddellijk ondersteunende maatregelen worden genomen, waaronder het gebruik van intraveneuze vasodrukverhogende geneesmiddelen. Norepinefrinebitartraatinjectie is het meest geschikte geneesmiddel voor dit doel: epinefrine dient niet te worden gebruikt omdat gebleken is dat fe-niazinederivaten de werking ervan omkeren, hetgeen resulteert in een verdere verlaging van de bloeddruk.
Autonomische reacties waaronder misselijkheid en verlies van eetlust, speekselen, polyurie, transpiratie, droge mond, hoofdpijn en constipatie kunnen optreden. Autonome effecten kunnen meestal onder controle worden gehouden door de dosering te verminderen of tijdelijk te staken.
Bij sommige patiënten hebben fenothiazinederivaten wazig zien, glaucoom, blaasverlamming, fecale impactie, paralytische ileus, tachycardie, of neusverstopping veroorzaakt.
Metabool en endocrien
Gewichtsverandering, perifeer oedeem, abnormale lactatie, gynaecomastie, menstruele onregelmatigheden, foutieve resultaten bij zwangerschapstesten, impotentie bij mannen en verhoogd libido bij vrouwen zijn allemaal bekend bij sommige patiënten op fenothiazine therapie.
Allergische reacties
Huidaandoeningen zoals jeuk, erytheem, urticaria, seb orrhea, lichtgevoeligheid, eczeem en zelfs exfoliatieve dermatitis zijn gemeld met fenothiazinederivaten. Bij sommige patiënten moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van anafylactoïde reacties.
Hematologisch
Routinematige bloedtellingen zijn raadzaam tijdens de therapie omdat bloeddyscrasieën waaronder leukopenie, agranulocytose, trombocytopenische of niet-trombocytopenische purpura, eosinofilie, en pancytopenie zijn waargenomen met fenothiazinederivaten. Bovendien, indien enige pijn in de mond, tandvlees of keel, of enige symptomen van infectie van de bovenste luchtwegen optreden en bevestigende leukocytentelling cellulaire depressie aangeeft, moet de therapie worden gestaakt en moeten andere passende maatregelen onmiddellijk worden ingesteld.
Hepatic
Leverbeschadiging zoals gemanifesteerd door cholestatische geelzucht kan worden aangetroffen, met name tijdens de eerste maanden van de behandeling; de behandeling moet worden gestaakt als dit zich voordoet. Een toename van de cefaline-vlokvorming, soms gepaard gaand met veranderingen in andere leverfunctietesten, is gemeld bij patiënten die de enanthaatester van flufenazine (een nauw verwante verbinding) kregen zonder klinische aanwijzingen van leverschade.
Anderen
Er zijn plotselinge, onverwachte en onverklaarbare sterfgevallen gemeld bij gehospitaliseerde psychotische patiënten die fenothiazinen kregen toegediend. Vroegere hersenbeschadiging of toevallen kunnen predisponerende factoren zijn; hoge doses moeten worden vermeden bij patiënten die bekend zijn met toevallen. Verschillende patiënten vertoonden plotselinge opflakkeringen van psychotische gedragspatronen kort voor hun dood. Autopsieresultaten onthulden meestal acute fulminerende pneumonie of pneumonitis, aspiratie van maaginhoud, of intramyocardiale laesies.
Hoewel dit geen algemeen kenmerk is van flufenazine, kan potentiëring van CNS-depressiva (opiaten, analgetica, antihistaminica, barbituraten, alcohol) optreden.
De volgende bijwerkingen zijn ook voorgekomen met fenothiazinederivaten: Systemisch lupus erythematosus-achtig syndroom, hypotensie ernstig genoeg om een fatale hartstilstand te veroorzaken, veranderde elektrocardiografische en elektro-encefalografische tracings, veranderde cerebrospinale vloeistofproteïnen, hersenoedeem, astma, larynxoedeem en angioneurotisch oedeem; bij langdurig gebruik, huidpigmentatie, en lenticulaire en corneale troebelingen.
Injecties van fluphenazine decanoaat worden zeer goed verdragen, waarbij slechts zelden lokale weefselreacties optreden.
