Lithium is highly valued for the treatment of mania and depression. Oporność może wystąpić w przypadku jednego z dwóch głównych wskazań do jego stosowania: po pierwsze w leczeniu ostrych epizodów manii, a po drugie w zapobieganiu nawrotom choroby afektywnej dwubiegunowej (depresja maniakalna) lub choroby afektywnej jednobiegunowej (depresja nawracająca).
Do leczenia epizodów maniakalnych alternatywne możliwości obejmują neuroleptyki, karbamazepinę, terapię elektrokonwulsyjną (ECT) i walproinian sodu. Neuroleptyki są skuteczne, ale mogą nasilać depresję. Karbamazepina jest skuteczna albo sama, albo jako uzupełnienie litu. ECT jest imponująco silną metodą leczenia manii. Walproinian wydaje się być skuteczny, ale pożądane są dalsze badania.
Alternatywy dla litu w zapobieganiu nawrotom nawracających zaburzeń afektywnych obejmują leki przeciwdepresyjne, karbamazepinę i ECT. W profilaktyce nawrotów choroby afektywnej dwubiegunowej leki przeciwdepresyjne mają tę wadę, że zwiększają częstość epizodów maniakalnych. W chorobie jednobiegunowej są one ważną alternatywą dla litu, ale z pewnymi wadami. Karbamazepina jest skuteczna w profilaktyce choroby afektywnej dwubiegunowej i powinna być rozważana szczególnie u pacjentów z szybką zmianą faz lub z cechami psychotycznymi.
Dostępne są jedynie otwarte badania dotyczące ECT i walproinianu jako środków profilaktycznych. Przeprowadzono wstępne prace nad werapamilem, flupentyksolem, klonazepamem, błękitem metylenowym, klorgyliną, klonidyną, tryptofanem i 5-hydroksy tryptaminą.
.
