Przegląd
Natura i nasilenie skutków ubocznych wysokodawkowanej chemioterapii i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych są bezpośrednio związane z rodzajem stosowanego schematu leczenia wysokodawkowaną chemioterapią i są dodatkowo uzależnione od stanu i wieku pacjenta. Bezpieczeństwo przeszczepu autologicznego uległo znacznej poprawie dzięki postępom w opiece wspomagającej, która pozwala na opanowanie wielu potencjalnych skutków ubocznych. Podczas gdy wysokie dawki chemioterapii i radioterapii mogą potencjalnie wpływać na każdą z normalnych komórek ciała lub narządów, najczęstsze efekty uboczne są dobrze opisane i obejmują następujące działania:
Supresja szpiku kostnego
Wysokie dawki chemioterapii bezpośrednio niszczą zdolność szpiku kostnego do produkcji białych krwinek, czerwonych krwinek i płytek krwi. Pacjenci doświadczają skutków ubocznych spowodowanych niską liczbą białych krwinek (neutropenia), czerwonych krwinek (anemia) i płytek krwi (trombocytopenia). Pacjenci zazwyczaj potrzebują transfuzji krwi i płytek krwi w celu leczenia niedokrwistości i małopłytkowości, dopóki nowy przeszczep nie zacznie wytwarzać komórek krwi. Czas trwania supresji szpiku kostnego może być skrócony poprzez infuzję optymalnej liczby komórek macierzystych i podawanie czynników wzrostu, które przyspieszają powrót do produkcji komórek krwi.
Infekcje
Podczas dwóch do trzech tygodni, jakie zajmuje nowemu szpikowi kostnemu wzrost i produkcja białych krwinek, pacjenci są podatni na infekcje i wymagają podawania antybiotyków w celu zapobiegania infekcjom bakteryjnym i grzybiczym. Infekcje bakteryjne są najczęstsze w tym początkowym okresie neutropenii. Komórki macierzyste pobrane z krwi obwodowej mają tendencję do szybszego zrastania się niż szpik kostny i mogą zmniejszyć ryzyko infekcji poprzez skrócenie okresu neutropenii. Czynnik wzrostu Neupogen® (filgrastim) również zwiększa szybkość regeneracji białych krwinek i został zatwierdzony przez Food and Drug Administration do stosowania podczas autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.
Układ odpornościowy potrzebuje jeszcze więcej czasu na regenerację niż produkcja białych krwinek, z wynikającą z tego podatnością na niektóre infekcje bakteryjne, grzybicze i wirusowe przez tygodnie do miesięcy. Po początkowym powrocie do zdrowia po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych, pacjenci często muszą przyjmować antybiotyki przez tygodnie do miesięcy, aby zapobiec wystąpieniu infekcji. Profilaktyczne podawanie antybiotyków może zapobiec zapaleniu płuc wywołanemu przez Pneumocystis carinii oraz niektórym zakażeniom bakteryjnym i grzybiczym. Profilaktyczne podawanie antybiotyków może również zmniejszyć częstość występowania zakażenia półpaścem, które często występuje po wysokodawkowej chemioterapii i autologicznym przeszczepie komórek macierzystych.
Weno-okluzyjna choroba wątroby (VOD)
Wysokie dawki chemioterapii mogą powodować uszkodzenie wątroby, które może być poważne, a nawet śmiertelne. Powikłanie to nasila się u pacjentów, którzy przebyli znaczną ilość wcześniejszej chemioterapii i/lub radioterapii, mają uszkodzoną wątrobę w wywiadzie lub zapalenie wątroby. Choroba wenookluzyjna wątroby (VOD) pojawia się zwykle w ciągu pierwszych dwóch tygodni po wysokodawkowanej chemioterapii. Pacjenci zazwyczaj odczuwają objawy w postaci uczucia pełności lub obrzęku brzucha, tkliwości wątroby i przyrostu masy ciała w wyniku zatrzymania płynów. Rozwój strategii zapobiegania lub leczenia VOD jest aktywnym obszarem badań klinicznych.
Zespół śródmiąższowego zapalenia płuc (IPS)
Wysokie dawki chemioterapii mogą bezpośrednio uszkadzać komórki płuc. Może to być częstsze u pacjentów leczonych niektórymi rodzajami chemioterapii i/lub radioterapii podawanej przed przeszczepem. To powikłanie przeszczepu może wystąpić w dowolnym momencie, od kilku dni po chemioterapii w dużej dawce do kilku miesięcy po leczeniu. Często występuje po powrocie pacjenta do domu z ośrodka transplantacyjnego i jest obserwowany przez miejscowego onkologa.
Pacjenci zazwyczaj doświadczają suchego, nieproduktywnego kaszlu lub duszności. Zarówno pacjenci, jak i ich lekarze często błędnie interpretują te wczesne objawy. Pacjenci doświadczający duszności lub nowego kaszlu po przeszczepie autologicznym powinni natychmiast zwrócić na to uwagę swojego lekarza, ponieważ może to być poważne, a nawet śmiertelne powikłanie.
Niewydolność przeszczepu
Niewydolność przeszczepu jest niezwykle rzadka w przypadku autologicznego przeszczepu komórek macierzystych. Niepowodzenie przeszczepu występuje, gdy funkcja szpiku kostnego nie powraca. Przeszczep może nie wzrastać u pacjenta – co skutkuje niewydolnością szpiku kostnego – z brakiem produkcji czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi. Skutkuje to zakażeniem, niedokrwistością i krwawieniem. Niewydolność przeszczepu może również wystąpić u pacjentów z rozległym zwłóknieniem szpiku przed przeszczepem, chorobą wirusową lub w wyniku stosowania niektórych leków (takich jak metotreksat). U chorych na białaczkę niewydolność przeszczepu często wiąże się z nawrotem choroby nowotworowej; komórki białaczkowe mogą hamować wzrost komórek przeszczepionych. W niektórych przypadkach przyczyny niepowodzenia przeszczepu są nieznane.
Długoterminowe działania niepożądane autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
Istnieje kilka długoterminowych lub późnych działań niepożądanych, które wynikają z chemioterapii i radioterapii stosowanych w autologicznym przeszczepie komórek macierzystych. Częstotliwość i nasilenie tych problemów zależy od radioterapii lub chemioterapii stosowanej w leczeniu pacjenta. Ważne jest, aby lekarze sprawujący opiekę nad pacjentem wyjaśnili konkretne długoterminowe skutki uboczne, które mogą wystąpić w przypadku aktualnie proponowanego leczenia. Niektóre przykłady powikłań, o których powinieneś wiedzieć, to między innymi:
Zaćma: Zaćma występuje u przytłaczającej większości pacjentów, którzy otrzymują całkowite napromienianie ciała w swoim schemacie leczenia. U pacjentów, którzy otrzymują chemioterapię bez całkowitego napromieniania ciała, zaćma występuje znacznie rzadziej. Początek zaćmy rozpoczyna się po 18 do 24 miesiącach od zakończenia leczenia. U pacjentów, którzy otrzymywali duże dawki steroidów, zaćma występuje częściej i wcześniej. Pacjentom zaleca się coroczną ocenę oczu w lampie szczelinowej z wczesną korekcją sztucznymi soczewkami.
Płodność: Przeważająca większość kobiet, które otrzymują napromienianie całego ciała, będzie bezpłodna. Jednakże, niektóre kobiety w wieku przedpokwitaniowym i młodzieńczym odzyskują owulację i miesiączkę. U pacjentek, które otrzymują tylko schematy przygotowawcze chemioterapii, częstość występowania bezpłodności jest bardziej zmienna i bardziej zależna od wieku (tzn. im starsza jest kobieta w czasie leczenia, tym bardziej prawdopodobne jest, że chemioterapia spowoduje anowulację). Są to ważne rozważania ze względu na konieczność stosowania substytucji hormonalnej. Wszystkie kobiety powinny mieć częste ginekologiczne badania kontrolne.
Przeważająca większość mężczyzn, którzy otrzymują napromienianie całego ciała, stanie się bezpłodna. Sterylność jest znacznie bardziej zmienna po schematach opartych wyłącznie na chemioterapii. Mężczyźni powinni mieć wykonane badanie spermy w celu określenia obecności lub braku plemników i powinni być badani w miarę upływu czasu, ponieważ może nastąpić poprawa.
Nowe nowotwory: Wiadomo, że leczenie za pomocą chemioterapii i radioterapii zwiększa ryzyko rozwoju nowego nowotworu. Są to tak zwane „nowotwory wtórne” i mogą wystąpić jako późne powikłania chemioterapii wysokodawkowej. U pacjentów z rakiem piersi leczonych dużymi dawkami chemioterapii ryzyko rozwoju wtórnego nowotworu wynosi mniej niż 2 procent. Pacjenci z chłoniakiem leczeni wysokodawkowaną chemioterapią i autologicznym przeszczepem komórek macierzystych wydają się mieć około 8 do 10 procent szans na rozwój wtórnego raka, jeśli są leczeni napromienianiem całego ciała i 2 do 4 procent, jeśli są leczeni wysokodawkowaną chemioterapią i bez napromieniania. U pacjentów z chłoniakiem leczonych konwencjonalną chemioterapią odnotowano również 4 do 8 procent ryzyka rozwoju raka wtórnego. Nie wiadomo, ile dodatkowego ryzyka wiąże się z wysokodawkowaną chemioterapią, jednak wysokodawkowana radioterapia wyraźnie zwiększa ryzyko rozwoju wtórnego nowotworu.
Wysokodawkowana chemioterapia i autologiczny przeszczep komórek macierzystych są coraz częściej stosowane w leczeniu niektórych nowotworów, ponieważ poprawiają wskaźniki wyleczeń. Pacjenci powinni być świadomi ryzyka wystąpienia wtórnego nowotworu po leczeniu chemioterapią wysokodawkową i omówić korzyści i zagrożenia związane z chemioterapią wysokodawkową ze swoim lekarzem pierwszego kontaktu.
.
