Qsymia

SIDE EFFECTS

Następujące ważne działania niepożądane są opisane poniżej i w innych miejscach na etykiecie:

• Toksyczność dla płodu:
• Zwiększenie częstości akcji serca
• Zachowania i myśli samobójcze
• Ostra jaskra z zamknięciem kąta
• Zaburzenia nastroju i snu
• Zaburzenia poznawcze Upośledzenie
• Kwasica metaboliczna

Doświadczenie z badań klinicznych

Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

Dane opisane w niniejszym dokumencie odzwierciedlają ekspozycję na produkt Qsymia w dwóch, trwających 1 rok, randomizowanych, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanych placebo, wieloośrodkowych badaniach klinicznych oraz dwóch badaniach wspomagających fazy 2 u 2318 dorosłych pacjentów (936 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, 309 pacjentów z cukrzycą typu 2, 808 pacjentów z BMI większym niż 40 kg/m2) narażonych przez średni czas trwania 298 dni.

Częste działania niepożądane

Działania niepożądane występujące z częstością większą lub równą 5% i z częstością co najmniej 1,5 razy większą niż placebo obejmują parestezje, zawroty głowy, dysgeuzję, bezsenność, zaparcia i suchość w jamie ustnej.

Działania niepożądane zgłaszane u więcej niż lub równe 2% pacjentów leczonych produktem Qsymia i częściej niż w grupie placebo przedstawiono w Tabeli 3.

Tabela 3. Adverse Reactions Reported in Greater Than Than or Equal to 2% of Patients and More Frequently than Placebo during 1 Year of Treatment – Overall Study Population

Paraesthesia/Dysgeusia

Zgłoszenia dotyczące parestezji, charakteryzującej się mrowieniem w dłoniach, stopach lub twarzy, wystąpiły u 4.2%, 13,7% i 19,9% pacjentów leczonych produktem Qsymia w dawkach odpowiednio 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg i 15 mg/92 mg, w porównaniu z 1,9% pacjentów leczonych placebo. Dysgeuzja była określana jako metaliczny smak i występowała u 1,3%, 7,4% i 9,4% pacjentów leczonych produktem Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg i 15 mg/92 mg, w porównaniu do 1,1% pacjentów otrzymujących placebo. Większość z tych zdarzeń wystąpiła po raz pierwszy w ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia; jednak u niektórych pacjentów zdarzenia były zgłaszane w późniejszym okresie leczenia. Tylko pacjenci leczeni produktem Qsymia przerwali leczenie z powodu tych zdarzeń (1% w przypadku parestezji i 0,6% w przypadku dysgeuzji).

Zaburzenia nastroju i snu

Odsetek pacjentów w trwających 1 rok kontrolowanych badaniach produktu Qsymia zgłaszających jedno lub więcej działań niepożądanych związanych z zaburzeniami nastroju i snu wynosił 15.8%, 14,5% i 20,6% w przypadku produktu Qsymia w dawkach odpowiednio 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg i 15 mg/92 mg, w porównaniu z 10,3% w przypadku placebo. Zdarzenia te zostały podzielone na kategorie zaburzeń snu, lęku i depresji. Zgłoszenia dotyczące zaburzeń snu były zwykle określane jako bezsenność i występowały u 6,7%, 8,1% i 11,1% pacjentów leczonych produktem Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg i 15 mg/92 mg, w porównaniu z 5,8% pacjentów otrzymujących placebo. Zgłoszenia dotyczące lęku wystąpiły u 4,6%, 4,8% i 7,9% pacjentów leczonych produktem Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg i 15 mg/92 mg, w porównaniu do 2,6% pacjentów otrzymujących placebo. Zgłoszenia depresji/zaburzeń nastroju wystąpiły u 5,0%, 3,8% i 7,6% pacjentów leczonych produktem Qsymia w dawkach odpowiednio 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg i 15 mg/92 mg, w porównaniu z 3,4% pacjentów otrzymujących placebo. Większość z tych zdarzeń wystąpiła po raz pierwszy w ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia; jednak u niektórych pacjentów zdarzenia były zgłaszane w późniejszym okresie leczenia. W badaniach klinicznych produktu Qsymia ogólna częstość występowania działań niepożądanych związanych z nastrojem i snem była około dwukrotnie większa u pacjentów z depresją w wywiadzie w porównaniu z pacjentami bez depresji w wywiadzie; jednak odsetek pacjentów otrzymujących aktywne leczenie w porównaniu z placebo, którzy zgłaszali działania niepożądane związane z nastrojem i snem był podobny w tych dwóch podgrupach. Występowanie zdarzeń związanych z depresją było częstsze u pacjentów z depresją w wywiadzie we wszystkich grupach leczenia. Jednak skorygowana względem placebo różnica w częstości występowania tych zdarzeń pozostawała stała pomiędzy grupami, niezależnie od wcześniejszego występowania depresji w wywiadzie.

Zaburzenia poznawcze

W trwających 1 rok kontrolowanych badaniach produktu Qsymia, odsetek pacjentów, u których wystąpiło jedno lub więcej działań niepożądanych związanych z zaburzeniami poznawczymi wynosił 2,1% dla produktu Qsymia 3,75 mg/23 mg, 5,0% dla produktu Qsymia 7,5 mg/46 mg i 7,6% dla produktu Qsymia 15 mg/92 mg, w porównaniu z 1,5% dla placebo. Te działania niepożądane składały się głównie ze zgłoszeń dotyczących problemów z uwagą/skoncentracją, pamięcią i językiem (znajdowanie słów). Zdarzenia te zazwyczaj rozpoczynały się w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia, miały medianę czasu trwania wynoszącą około 28 dni lub mniej i były odwracalne po przerwaniu leczenia; jednak u pojedynczych pacjentów zdarzenia występowały w późniejszym okresie leczenia i trwały dłużej.

Nierówności w badaniach laboratoryjnych

Węglany surowicy

W jednorocznych kontrolowanych badaniach produktu Qsymia, częstość występowania utrzymujących się, związanych z leczeniem, spadków stężenia wodorowęglanów surowicy poniżej zakresu prawidłowego (poziom poniżej 21 mEq/L podczas 2 kolejnych wizyt lub podczas wizyty końcowej) wynosiła 8.8% w przypadku produktu Qsymia 3,75 mg/23 mg, 6,4% w przypadku produktu Qsymia 7,5 mg/46 mg i 12,8% w przypadku produktu Qsymia 15 mg/92 mg, w porównaniu z 2,1% w przypadku placebo. Częstość występowania utrzymujących się, wyraźnie niskich wartości wodorowęglanów w surowicy (poziom poniżej 17 mEq/L podczas 2 kolejnych wizyt lub podczas wizyty końcowej) wynosiła 1,3% dla produktu Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2% dla produktu Qsymia 7,5 mg/46 mg i 0,7% dla produktu Qsymia 15 mg/92 mg, w porównaniu z 0,1% dla placebo. Ogólnie rzecz biorąc, zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w surowicy było łagodne (średnio 1-3 mEq/L) i występowało na początku leczenia (wizyta 4-tygodniowa), jednak zdarzały się ciężkie zmniejszenia i zmniejszenia w późniejszym okresie leczenia.

Potas w surowicy

W trwających 1 rok kontrolowanych badaniach produktu Qsymia, częstość występowania utrzymujących się małych wartości potasu w surowicy (mniej niż 3.5 mEq/L podczas dwóch kolejnych wizyt lub podczas wizyty końcowej) podczas badania wynosiła 0,4% w przypadku produktu Qsymia 3,75 mg/23 mg, 3,6% w przypadku produktu Qsymia 7,5 mg/46 mg i 4,9% w przypadku produktu Qsymia 15 mg/92 mg, w porównaniu z 1,1% w przypadku placebo. Spośród uczestników, u których wystąpiło utrzymujące się małe stężenie potasu w surowicy, 88% było leczonych lekiem moczopędnym niezawierającym potasu.

Częstość występowania wyraźnie małego stężenia potasu w surowicy (mniej niż 3 mEq/L i zmniejszenie w stosunku do wartości sprzed leczenia o więcej niż 0.5 mEq/L) w dowolnym momencie trwania badania wynosiła 0,0% dla produktu Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2% dla produktu Qsymia 7,5 mg/46 mg i 0,7% dla produktu Qsymia 15 mg/92 mg, w porównaniu z 0,0% dla placebo. Utrzymujące się znaczne zmniejszenie stężenia potasu w surowicy (poniżej 3 mEq/L i zmniejszenie w stosunku do wartości sprzed leczenia o więcej niż 0,5 mEq/L podczas dwóch kolejnych wizyt lub podczas wizyty końcowej) wystąpiło u 0,0% osób otrzymujących produkt Qsymia 3,75 mg/23 mg, u 0,2% osób otrzymujących produkt Qsymia 7,5 mg/46 mg i u 0,1% osób otrzymujących produkt Qsymia 15 mg/92 mg.1% otrzymujących dawkę Qsymia 15 mg/92 mg, w porównaniu do 0,0% otrzymujących placebo.

Hipokaliemia była zgłaszana przez 0,4% osób leczonych produktem Qsymia 3,75 mg/23 mg, 1,4% osób leczonych produktem Qsymia 7,5 mg/46 mg i 2,5% osób leczonych produktem Qsymia 15 mg/92 mg, w porównaniu do 0,4% osób leczonych placebo. „Zmniejszenie stężenia potasu we krwi” zgłaszało 0,4% osób leczonych produktem Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,4% osób leczonych produktem Qsymia 7,5 mg/46 mg, 1,0% osób leczonych produktem Qsymia 15 mg/92 mg oraz 0,0% osób leczonych placebo.

Kreatynina w surowicy

W trwających 1 rok kontrolowanych badaniach produktu leczniczego Qsymia wystąpiło związane z dawką zwiększenie stężenia kreatyniny w stosunku do wartości wyjściowych, osiągające szczyt między 4. a 8. tygodniem, które zmniejszyło się, ale pozostało zwiększone w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 1 roku leczenia. Częstość występowania zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy o więcej niż lub równe 0,3 mg/dl w dowolnym momencie leczenia wynosiła 2,1% dla produktu Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,2% dla produktu Qsymia 7,5 mg/46 mg i 8,4% dla produktu Qsymia 15 mg/92 mg, w porównaniu z 2,0% dla placebo. Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy o więcej niż lub równe 50% w stosunku do wartości wyjściowej wystąpiło u 0,8% osób otrzymujących produkt Qsymia 3,75 mg/23 mg, 2,0% otrzymujących produkt Qsymia 7,5 mg/46 mg i 2,8% otrzymujących produkt Qsymia 15 mg/92 mg, w porównaniu do 0,6% otrzymujących placebo.

Kamica nerkowa

Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych

W jednorocznych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, 11,6% pacjentów leczonych produktem Qsymia 3,75 mg/23 mg, 11,6% pacjentów leczonych produktem Qsymia 7,5 mg/46 mg, 17,4% pacjentów leczonych produktem Qsymia 15 mg/92 mg i 8,4% pacjentów leczonych placebo przerwało leczenie z powodu zgłoszonych działań niepożądanych. Najczęstsze działania niepożądane, które doprowadziły do przerwania leczenia, przedstawiono w Tabeli 4.

Tabela 4. Adverse Reactions Greater Than Than or Equal To 1% Leading to Treatment Discontinuation (1-Year Clinical Trials)

Postmarketing Experience

Następujące działania niepożądane zostały zgłoszone podczas stosowania po zatwierdzeniu fenterminy i topiramatu, składników produktu Qsymia. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Qsymia

Zaburzenia psychiczne

Pomysły samobójcze, Zachowania samobójcze

Zaburzenia okulistyczne

Jaskra z zamknięciem kąta

Podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe

Fentermina

Działania niepożądane o podłożu alergicznym

Pokrzywka

Działania niepożądane dotyczące układu sercowo-naczyniowego

Podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi, Zdarzenia niedokrwienne

Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego

Euforia, Psychoza, Drżenie

Działania niepożądane ze strony układu rozrodczego

Zmiany libido, Impotencja

Topiramat

Zaburzenia dermatologiczne

Reakcje skórne (w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka), Pęcherzyca

Zaburzenia żołądka i jelit

Zapalenie trzustki

Zaburzenia wątroby

Niewydolność wątroby (w tym przypadki śmiertelne), Zapalenie wątroby

Zaburzenia metaboliczne

Hiperamonemia

Hipotermia

Zaburzenia okulistyczne

Makulopatia

Przeczytaj całą informację prasową FDA dla produktu Qsymia (fentermina i topiramat)

.