Siarczan protaminy

Identyfikacja

Nazwa Siarczan protaminy Numer akcesyjny DB09141 Opis

Od czasu najwcześniejszego odkrycia w główkach plemników łososia pod koniec XIX wieku do jego formalnego wprowadzenia poprzez zatwierdzenie przez amerykańską FDA w 1939 roku, siarczan protaminy zajmował ważną niszę terapeutyczną jako być może jedyna realna opcja odwrócenia efektu przeciwzakrzepowego stosowania heparyny przez ponad 77 lat 1,2. W związku z tym, że większość inwazyjnych zabiegów chirurgicznych wymaga rutynowego stosowania heparyny w celu zapobiegania potencjalnie chirurgicznie skomplikowanym zakrzepom krwi, większość przypadków poważnych krwawień w tych częstych zabiegach jest leczona z zastosowaniem siarczanu protaminy 1. Środek ten wywołuje odwrócenie działania heparyny głównie poprzez tworzenie nieaktywnego kompleksu między anionową naturą heparyny a jej własnym stanem kationowym 1,2,7.

Mimo względnego znaczenia wskazań medycznych siarczanu protaminy, lek ten może notorycznie wywoływać różnorodne, potencjalnie rzadkie, ale naprawdę poważne działania niepożądane, w tym między innymi niedociśnienie systemowe, nadciśnienie płucne, uszkodzenie tkanek wątroby i nerek oraz reakcję anafilaktyczną 1,7. W związku z tym w każdym przypadku, gdy użycie siarczanu protaminy jest rozważane klinicznie, należy dokładnie rozważyć, czy użycie środka może zmniejszyć bezpieczeństwo procedury lub pogorszyć powrót pacjenta do zdrowia po procedurze 1,2,7.

Niezależnie od tego, siarczan protaminy nadal jest współcześnie stosowany, biorąc pod uwagę jego rzeczywistą skuteczność w odwracaniu działania heparyny. Chociaż aktualne przeglądy i badania nadal poszukują nowych alternatyw terapeutycznych dla siarczanu protaminy, większość substytutów ma podobne i niedopuszczalne działania niepożądane 1,2. Spośród kilku środków, które mogą być uważane za potencjalnie skuteczne alternatywy – w tym idarucizumab do odwracania działania dabigatranu – ich koszt pozyskania i potencjalny zasięg w odwracaniu działania wszystkich pozajelitowych antykoagulantów są czasami uważane za odpowiednio wysokie i ograniczone 1,2.

Typ Biotech Groups Approved Biologic Classification Protein Based Therapies
Czynniki krwi Białko Wzór chemiczny Niedostępne Białko Średnia masa Niedostępne Sekwencje Niedostępne Synonimy

• Siarczan protaminy

Farmakologia

Wskazania

Siarczan protaminy jest wskazany do przeciwdziałania lub odwracania przeciwzakrzepowego działania heparyny w razie potrzeby 9,10,7,8. Takie odwrócenie może być, na przykład, wymagane często przed zabiegiem chirurgicznym; po hemodializie nerek; po operacji na otwartym sercu; w każdym przypadku, gdy nadmierne krwawienie wynika ze stosowania heparyny; i (lub) w leczeniu przedawkowania heparyny, wśród innych podobnych lub powiązanych okoliczności 9,10,7,8.

Stany towarzyszące

• Przedawkowanie heparyny

Przeciwwskazania &Ostrzeżenia Blackbox

Farmakodynamika

Gdy nie jest złożony z heparyną, siarczan protaminy sam w sobie wykazuje słabe działanie przeciwzakrzepowe, a także ewidentnie wydłuża fazę euglikemii w organizmie człowieka, gdy jest stosowany jako substancja pomocnicza w niektórych preparatach insuliny do wstrzykiwań 10. Ponadto w niektórych badaniach na zwierzętach sugerowano, że długotrwałe doustne podawanie siarczanu protaminy może korzystnie zmniejszać stężenie lipidów w surowicy, prawdopodobnie poprzez nasilanie działania enzymów palmitoilotransferazy karnitynowej-2 i oksydazy acylo-CoA 10. Badania pokrewne wykazały również, że siarczan protaminy może zmniejszać wchłanianie tłuszczu w jelitach i może mieć pewne działanie przeciwbakteryjne 10.

Dodatkowo w badaniach ustalono również, że siarczan protaminy wywiera wpływ na czynniki krzepnięcia ludzki czynnik Xa i ludzką antytrombinę (AT) 10. W szczególności wykazano, że siarczan protaminy jest zdolny do przekształcania i degradacji czynnika Xa do nieaktywnych cząsteczek, przekształcania kompleksów Xa-AT, promowania degradacji trawiennej pierwotnych kompleksów Xa-AT do kompleksów trzeciorzędowych i ostatecznie promowania zmniejszenia całkowitego składu kompleksu poprzez hydrolizę cząsteczek czynnika Xa 10.

Mechanizm działania

Jest ogólnie zrozumiałe, że po podaniu jako antidotum na heparynę, siarczan protaminy jest dość silnym białkiem zasadowym, które następnie wiąże się z silnie kwasową heparyną w celu wytworzenia stabilnego i nieaktywnego kompleksu (soli) 9,10,7,8. Ten nieaktywny kompleks pomiędzy siarczanem protaminy i heparyną neutralizuje działanie przeciwzakrzepowe zarówno samotnej protaminy, jak i heparyny 9,10,7,8. W ten sposób siarczan protaminy jest stosowany jako skuteczna odtrutka odwracająca działanie heparyny i jest przydatny w leczeniu krwotoków w wyniku ciężkiego przedawkowania heparyny lub heparyny drobnocząsteczkowej 9,10,7,8. Ponadto siarczan protaminy jest również często stosowany w ten sam sposób w celu neutralizacji działania heparyny podawanej przed zabiegami chirurgicznymi i podczas procedur krążenia pozaustrojowego, takich jak te wykonywane w hemodializie lub kardiochirurgii 9,10,7,8.

Wchłanianie

Ogólnie, na podstawie danych uzyskanych z siarczanu protaminy podawanego u zdrowych ludzi, AUC wykazane podczas początkowej infuzji jest wklęsłe 10. Stężenia protaminy były mniejsze niż granica wykrywalności po dwudziestu minutach lub krócej, chociaż według doniesień początek działania występował w ciągu trzydziestu do sześćdziesięciu sekund po podaniu dożylnym 9,10,7,8 Jednakże ogólnie udokumentowano, że neutralizacja heparyny następuje w ciągu pięciu minut po dożylnym podaniu siarczanu protaminy 9,7,8.

Co więcej, dane dotyczące stężenia protaminy w czasie wydają się być znacząco różne u mężczyzn i kobiet, gdzie dawkowanie siarczanu protaminy z uwzględnieniem masy ciała zakończyło się znacznie zmniejszonym AUC i znacznie większym klirensem osoczowym oraz objętością dystrybucji w stanie stacjonarnym u kobiet w porównaniu z mężczyznami 10.

Objętość dystrybucji

W badanej grupie dwudziestu sześciu pacjentów w wieku od 26 do 80 lat, poddawanych operacji kardiochirurgicznej z zastosowaniem krążenia pozaustrojowego, odnotowano, że objętość dystrybucji podawanego siarczanu protaminy wynosiła 5,4L (z zakresem 0.82 do 34L) 3.

Wiązanie z białkami

Dane dotyczące wiązania siarczanu protaminy z białkami nie są łatwo dostępne ani osiągalne.

Metabolizm

Metaboliczne przeznaczenie nieaktywnego kompleksu heparyna-protamina nie zostało jeszcze formalnie wyjaśnione 9,10,7,8. Niemniej jednak, biorąc pod uwagę, że siarczan protaminy sam w sobie jest obiektywnie mieszaniną siarczanów peptydów białek podstawowych przygotowanych ze spermy lub ikry odpowiednich gatunków ryb (zazwyczaj z rodzin Clupeidae lub Salmonidae), zaangażowanie katalizy białek podstawowych poprzez udział endogennych peptydaz może przypuszczalnie odgrywać rolę w metabolizmie siarczanu protaminy 10. Ponadto, ponieważ siarczan protaminy specyficznie odwraca antykoagulacyjne działanie heparyny poprzez tworzenie z nią kompleksu, zaproponowano również, że kompleks heparyna-protamina może być prawdopodobnie częściowo metabolizowany przez enzym lityczny fibrynolizynę – proces, który uwolniłby również heparynę 9,7,8.

Droga eliminacji

Dane z ograniczonych badań dotyczących eliminacji siarczanu protaminy z organizmu ludzkiego wskazują, że wydalanie protaminy odbywa się głównie przez nerki 4.

Okres półtrwania

Okres półtrwania siarczanu protaminy u zdrowych ochotników bez heparyny w organizmie określono na około medianę 7,4 minuty (z zakresu 5,9-9,3 minuty) 3. U pacjentów chirurgicznych poddawanych operacji kardiochirurgicznej z pomostowaniem krążeniowo-oddechowym z zastosowaniem/obecnością heparyny w organizmie, odnotowany okres półtrwania wynosił medianę 4,5 minuty (z zakresu 1,9-18 minut) 3.

Klirens

W badanej grupie dwudziestu sześciu pacjentów w wieku od 26 do 80 lat, poddawanych operacji kardiochirurgicznej z pomostowaniem krążeniowo-oddechowym, odnotowano klirens podanego siarczanu protaminy wynoszący 1.4 L/min (z zakresem od 0,61 do 3,8 L/min) 3.

Działania niepożądane

Toksyczność

Podawanie siarczanu protaminy dożylnie może powodować ciężki spadek ciśnienia krwi, duszność, bradykardię, nadciśnienie płucne i anafilaksję 9,10,7,8. Zgłaszano również występowanie nadciśnienia systemowego, nudności, wymiotów i znużenia 9,10,7,8. Przedawkowanie tego leku może teoretycznie spowodować krwotok 9,10,7,8.

Niemniej jednak wszelkie możliwe działania rakotwórcze, mutagenne, wpływ na ciążę, wpływ na noworodka, na dzieci, osoby starsze i kilka innych grup ryzyka ujawniły, że w literaturze nie ma cytowanych badań toksykologicznych na zwierzętach, które wskazywałyby, że którykolwiek z tych czynników ryzyka może być obecny w przypadku siarczanu protaminy 10.

Organizmy narażone

• Ludzie i inne ssaki

Ścieżki Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR Niedostępne

Interakcje

Interakcje lekowe

Niedostępne Interakcje z żywnością Niedostępne

Produkty

Aktywne cząsteczki

Markowe produkty na receptę

Nazwa	Dawkowanie	Siła	Trasa	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Region	Image
Protamine Sulfate Inj 10mg/ml USP	Liquid		Intravenous	Lyphomed, Division Of Fujisawa Canada Inc.	1989-12-31	1996-09-10	Kanada
Protamine Sulfate Injection USP	Liquid		Intravenous	Omega Laboratories Ltd	2000-01-.26	Nie dotyczy	Kanada
Protamine Sulfate Injection USP	Roztwór		Dożylnie	Sandoz Canada Incorporated	1998-.03-03	Nie dotyczy	Kanada
Protamine Sulfate Injection, USP	Roztwór		Dożylnie	Fresenius Kabi	1989-12-.31	Nie dotyczy	Kanada

Produkty generyczne na receptę

.

Nazwa	Dawkowanie	Siła	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Region	Image
Siarczan protaminy	Wstrzyk, roztwór	10 mg/1mL	Dożylnie	HF Acquisition Co LLC, DBA HealthFirst	2019-10-13	Nie dotyczy	USA
Siarczan protaminy	Wstrzyk, roztwór	10 mg/1mL	Dożylnie	Fresenius Kabi USA, LLC	2000-10-18	Nie dotyczy	USA
Siarczan protaminy	Wstrzyk, roztwór	10 mg/1mL	Dożylnie	Cardinal Health	2000-10-18	2016-03-.31	USA

Kategorie

Kategorie leków Taksonomia chemicznaProvided by Classyfire Opis Niedostępne Królestwo Związki organiczne Superklasa Kwasy organiczne Klasa Kwasy karboksylowe i pochodne Podklasa Aminokwasy, Peptydy i analogi Bezpośredni rodzic Peptydy Alternatywni rodzice Niedostępne Substytuty Niedostępne Ramy molekularne Niedostępne Deskryptory zewnętrzne Niedostępne

Chemical Identifiers

UNII 0DE9724IHC Numer CAS 9009-65-8 Ogólne Referencje

1. Sokołowska E, Kalaska B, Miklosz J, Mogielnicki A: The toxicology of heparin reversal with protamine: past, present and future. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016 Aug;12(8):897-909. doi: 10.1080/17425255.2016.1194395. Epub 2016 Jun 6.
2. Bromfield SM, Wilde E, Smith DK: Heparin sensing and binding – taking supramolecular chemistry towards clinical applications. Chem Soc Rev. 2013 Dec 7;42(23):9184-95. doi: 10.1039/c3cs60278h. Epub 2013 Sep 10.
3. Butterworth J, Lin YA, Prielipp RC, Bennett J, Hammon JW, James RL: Rapid disappearance of protamine in adults undergoing cardiac operation with cardiopulmonary bypass. Ann Thorac Surg. 2002 Nov;74(5):1589-95.
4. DeLucia A 3rd, Wakefield TW, Kadell AM, Wrobleski SK, VanDort M, Stanley JC: Tissue distribution, circulating half-life, and excretion of intravenously administered protamine sulfate. ASAIO J. 1993 Jul-Sep;39(3):M715-8.
5. Informacja o produkcie
6. Informacja o produkcie
7. Dailymed: Siarczan protaminy Monografia
8. Prosulf (siarczan protaminy) 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
9. Protamine Sulfate Injection, USP Product Information
10. UKPAR MHRA Prosulf (protamine sulphate) 10mg/ml Solution for Injection Ocena

Linki zewnętrzne KEGG Drug D02224 PubChem Substance 347910415 RxNav 8825 Wikipedia Protamine_sulfate AHFS Codes

• 20:28.08 – Leki przeciwheparynowe

Badania kliniczne

Badania kliniczne

Pharmacoeconomics

. Producenci

Pakowacze

Formy dawkowania

.

.

Ceny Niedostępne Patenty Niedostępne

Właściwości

Stan stały Właściwości doświadczalne Niedostępne

.

×

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Stwórz skuteczne narzędzia wspomagania decyzji dzięki najbardziej wszechstronnemu w branży narzędziu do sprawdzania interakcji między lekami.narzędzie do sprawdzania interakcji leków.

Dowiedz się więcej

Drug created on September 30, 2015 18:50 / Updated on March 23, 2021 14:29

.