Sterydy, o których sądzono, że marnują mięśnie, zaskakująco okazują się korzystne w dawkach tygodniowych
Obrazy naprawy mięśni u myszy z prednizonem i bez niego. Czerwone obrazy wskazują na obszar uszkodzenia mięśnia, który jest zmniejszony przez prednizon. Zielone obrazy pokazują czapkę naprawczą (strup) tworzącą się nad miejscem urazu. Kompleks naprawczy tworzy się szybciej z prednizonem.
Cotygodniowe dawki sterydów glikokortykosteroidowych, takich jak prednizon, pomagają przyspieszyć powrót do zdrowia w urazach mięśni, donosi nowe badanie Northwestern Medicine opublikowane w Journal of Clinical Investigation. Tygodniowe sterydy również naprawił mięśnie uszkodzone przez muscular dystrophy.
Badania zostały przeprowadzone na myszach, z implikacjami dla humans.
Jeden z głównych problemów z wykorzystaniem sterydów, takich jak prednizon, jest przyczyną utraty mięśni i osłabienia, gdy podjęte długoterminowe. Jest to poważny problem dla ludzi, którzy biorą sterydy dla wielu przewlekłych warunków, i często może prowadzić do pacjentów, którzy muszą zatrzymać leczenie steroidami.
Ale nowe badanie wykazało tygodniowe dawki – a nie dzienne – promować naprawy mięśni.
„Nie mamy jeszcze danych dotyczących ludzi, ale te ustalenia zdecydowanie sugerują pewne alternatywne sposoby podawania bardzo powszechnie stosowanego leku w sposób, który nie szkodzi, ale w rzeczywistości pomaga mięśniom”, powiedział główny badacz Elizabeth McNally, MD, PhD, Elizabeth J. Ward Professor of Genetic Medicine i dyrektor Centrum Medycyny Genetycznej.
Badanie wykazało, że prednizon kieruje produkcją aneksyn, białek, które stymulują gojenie się mięśni. Dawanie tygodniowych dawek prednizonu również stymulowało cząsteczkę zwaną KLF15, która jest związana z poprawą wydajności mięśni. Codzienne dawki prednizonu, jednakże, zmniejszyły KLF15, prowadząc do utraty mięśni.
W badaniu, normalne myszy z urazem mięśni otrzymały sterydy tuż przed urazem i przez dwa tygodnie po urazie. Myszy otrzymujące dwie cotygodniowe dawki sterydów po urazie lepiej radziły sobie z testami na bieżni i miały silniejsze mięśnie niż myszy otrzymujące placebo.
Myszy, które otrzymywały codzienne sterydy przez dwa tygodnie po urazie mięśni, słabo radziły sobie na bieżni i w badaniach siły mięśni, w porównaniu z myszami otrzymującymi placebo.
Naukowcy przetestowali również lek w mysim modelu dystrofii mięśniowej, ponieważ prednizon jest zwykle podawany w przypadku tej choroby. Myszy z dystrofią mięśniową, które otrzymywały prednizon raz w tygodniu, były silniejsze i lepiej radziły sobie na bieżni niż te, które otrzymywały placebo. Kiedy prednizon był podawany codziennie, mięśnie zanikały i marniały.
McNally, również profesor medycyny w Oddziale Kardiologii oraz Biochemii i Genetyki Molekularnej, zainicjowała badania, ponieważ chciała zrozumieć, w jaki sposób prednizon – który jest podawany w leczeniu osób z postacią dystrofii mięśniowej zwanej dystrofią mięśniową Duchenne’a – przedłuża zdolność pacjentów do samodzielnego chodzenia i przebywania poza wózkiem inwalidzkim.
„Wiadomo, że długotrwałe codzienne leczenie prednizonem ma również efekt uboczny w postaci utraty mięśni u wielu osób” – powiedział McNally. „Więc to zawsze było coś z medycznej ciekawości , że to jest też używane chronicznie by wyleczyć warunki jak zapalenie mięśni (zapalenie mięśni) i Dystrofia Mięśniowa Duchenne’a.”
Podczas gdy lata bycia na steroidach powodują tłumienie wzrostu, osteoporozę i inne złe efekty uboczne, chłopcy z Dystrofią Mięśniową Duchenne’a chodzą dwa do trzech lat dłużej jeśli oni biorą steroidy. Tylko chłopcy dostają Dystrofię Mięśniową Duchenne’a, ponieważ jest ona na chromosomie X, a mężczyźni mają tylko jeden chromosom X.
„Typowy chłopiec jeździ na wózku inwalidzkim w wieku 10 lat; jeśli bierze sterydy, jest to wiek 13 lat”, powiedział McNally. „Więc w dystrofii mięśniowej, jest zdecydowanie korzyść, ale to miecz obosieczny ze wszystkimi skutkami ubocznymi.”
Do badania, McNally i koledzy użyli obrazowania wysokiej rozdzielczości, aby zobaczyć zdolność mięśnia do naprawy siebie. Technika ta wykorzystuje laser do nakłuwania dziury w komórkach mięśniowych. Następnie komórka mięśniowa jest obserwowany w czasie rzeczywistym, jak to zamyka dziurę, naturalny proces repair.
Następnie, naukowcy testowane, aby zobaczyć, czy sterydy mogą zwiększyć repair process.
„Sterydy wykonane mięśnie leczyć szybciej” McNally powiedział. „Byliśmy jak, 'Wow!’ To przyspieszyło naprawę w komórkach mięśniowych.”
Dla drugiej części badania, naukowcy przetestowali sterydy u myszy. Uszkodzili mięśnie nóg u myszy i zauważył myszy otrzymujące sterydy odzyskał szybciej od injury.
„Pokazaliśmy leczenie sterydami, gdy podawany co tydzień, poprawia wydajność mięśni,” McNally said.
Jej praca sugeruje również normalne obrażenia mięśni poprawi się szybciej biorąc tygodniową dawkę sterydów, takich jak prednizon.
W przyszłości, McNally chciałby przetestować sterydy u ludzi i rozważa studiowanie go w formach dystrofii mięśniowej, w których sterydy nie byłyby normalnie podane, jak Dystrofia mięśniowa Beckera lub Dystrofia mięśniowa obręczy kończynowej. Leczenie sterydami nie jest zwykle oferowane w przypadku tych chorób, ponieważ uważa się, że skutki uboczne przewyższają wszelkie potencjalne korzyści.
Badanie zostało sfinansowane częściowo przez National Institutes of Health granty NIH U54 AR052646 i NIH RO1 NS047726, Muscular Dystrophy Association, Parent Project Muscular Dystrophy i American Heart Association.
