Co to jest zespół Cowdena?

Zespół Cowdena (CS) jest częścią zespołu guza hamartoma PTEN, grupy zaburzeń spowodowanych zmianą (mutacją) w genie PTEN. Hamartoma są łagodnymi, czyli nienowotworowymi, guzopodobnymi rozrostami. Inne zespoły kliniczne, które są częścią zespołu guza hamartoma PTEN to zespół Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR; rozpoznawany u dzieci), zespół Proteusa i zespół podobny do zespołu Proteusa.
CS charakteryzuje się wysokim ryzykiem wystąpienia zarówno łagodnych, jak i nowotworowych guzów piersi, tarczycy, endometrium (macicy), jelita grubego, nerek i skóry (czerniak). Inne kluczowe cechy CS to zmiany skórne, takie jak trichilemmomas (znamiona skórne) i grudki brodawkowate, oraz makrocefalia, czyli większy niż przeciętny rozmiar głowy.

Jak rozpoznaje się CS?

Kryteria diagnostyczne CS są złożone i często weryfikowane przez genetyków, którzy są pracownikami służby zdrowia ze specjalistycznym przeszkoleniem w zakresie genetyki medycznej, w miarę pojawiania się nowych informacji. Czasami CS jest trudne do zdiagnozowania. Dlatego zespoły specjalistów zajmujących się dziedzicznym ryzykiem zachorowania na nowotwory, w tym onkolodzy, którzy są lekarzami zajmującymi się leczeniem nowotworów, genetycy, doradcy genetyczni i pielęgniarki posiadające certyfikat w zakresie nowotworów dziedzicznych, pracowały wspólnie nad stworzeniem kategorii diagnostycznych, określanych jako kryteria główne i drugorzędne, podsumowanych w wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN; patrz poniżej).

Poniżej przedstawiono aktualne kryteria główne i drugorzędne, a także kryteria badań genetycznych w kierunku CS.

Kryteria główne:

  • Rak piersi

  • Rak endometrium

  • Rak tarczycy pęcherzykowy

  • .

  • Multiple gastrointestinal hamartomas or ganglioneuromas

  • Makrocefalia

  • Macular pigmentation of glans penis, co oznacza odbarwiony obszar na skórze

  • Zmiany śluzówkowo-skórne

  • Jeden potwierdzony biopsją trichilemmoma

  • Reratoza wielopostaciowa dłoni, oznaczające nieprawidłowe zgrubienia na dłoniach i stopach

  • Wieloogniskowa lub rozległa brodawczakowatość błony śluzowej jamy ustnej

  • Wielokrotne skórne grudki na twarzy, często brodawkowate, oznaczające brodawkowate występy

Kryteria drugorzędne:

  • Rak jelita grubego

  • Akantoza glikogenna przełyku

  • Autyzm-…spectrum disorder

  • Mental retardation

  • Wariant brodawkowaty lub pęcherzykowy raka brodawkowatego tarczycy

  • Zmiany strukturalne tarczycy, takie jak gruczolak, guzek(i), lub wole

  • Rak nerkowokomórkowy

  • Anomalie naczyniowe, w tym (rak nerki) mnogie wewnątrzczaszkowe anomalie rozwojowe żył

  • Lipaki, oznaczające łagodny nowotwór tkanki miękkiej

  • Pojedynczy hamartoma przewodu pokarmowego lub ganglioneuroma

  • Testular lipomatosis

Cowden Syndrome PTEN Gene Testing Criteria

People with a personal history of:

  • Rodzina ze znaną mutacją genu PTEN

  • Spełnienie klinicznych kryteriów diagnostycznych CS (patrz wyżej)

  • Zespół Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR)

  • Dorosła choroba Lhermitte-.Choroba Duclos (guzy móżdżku)

  • Zaburzenia ze spektrum autyzmu i makrocefalia

  • 2 lub więcej guzów trójdzielnych potwierdzonych biopsją

  • 2 lub więcej kryteriów głównych (jednym z nich musi być makrocefalia)

Źródło: Eng C. Will the real Cowden syndrome please stand up: revised diagnostic criteria. Med Genet 2000;37:828-830.

CS jest podejrzewany, jeśli u osoby występują 3 kryteria główne bez makrocefalii, 1 kryterium główne i 3 kryteria drugorzędne, 4 kryteria drugorzędne lub u krewnego z klinicznym rozpoznaniem CS lub BRR.

Badania trwają, aby lepiej zrozumieć CS. Około 80% osób, które spełniają obecne kliniczne rozpoznanie CS, ma mutację w genie PTEN. Badanie krwi może określić, czy ktoś ma mutację w genie PTEN. Jeśli osoba ma mutację w genie PTEN, ma CS.

Jak się dziedziczy CS?

Normalnie, każda komórka ma 2 kopie każdego genu: 1 odziedziczoną od matki i 1 odziedziczoną od ojca. CS dziedziczy się w sposób autosomalny dominujący, w którym mutacja tylko w 1 kopii genu może wywołać zespół Cowdena. Oznacza to, że rodzic z mutacją genu może przekazać kopię swojego normalnego genu lub kopię genu z mutacją. Do wystąpienia choroby wystarczy tylko 1 kopia genu z mutacją. Dlatego rodzic z mutacją w genie PTEN ma 50% szans na przekazanie tej mutacji swojemu dziecku w każdej ciąży. Brat, siostra lub rodzic osoby, u której występuje mutacja, również ma 50% szans na odziedziczenie tej samej mutacji genu. Jeśli jednak rodzice mają negatywne wyniki testów na obecność mutacji (co oznacza, że testy każdej z osób nie wykazały mutacji), ryzyko dla rodzeństwa znacznie się zmniejsza, ale nadal może być wyższe niż średnie ryzyko. Learn more about genetics.

Options exist for people interested in having a child when a prospective parent carries a gene mutation that increases the risk for this hereditary cancer syndrome. Przedimplantacyjna diagnostyka genetyczna (PGD) jest procedurą medyczną wykonywaną w połączeniu z zapłodnieniem in-vitro (IVF). Pozwala ona osobom, które są nosicielami określonej, znanej mutacji genetycznej, na zmniejszenie prawdopodobieństwa, że ich dzieci odziedziczą tę mutację. Jajka kobiety są usuwane i zapładniane w laboratorium. Kiedy zarodki osiągną określoną wielkość (około 8 komórek), usuwana jest 1 komórka, która jest badana pod kątem danej choroby dziedzicznej. Rodzice mogą wtedy zdecydować się na transfer embrionów, które nie posiadają mutacji. GTP jest stosowana od ponad 2 dekad i została wykorzystana w przypadku kilku dziedzicznych zespołów predyspozycji nowotworowych. Jest to jednak skomplikowana procedura, w której przed jej rozpoczęciem należy rozważyć czynniki finansowe, fizyczne i emocjonalne. Aby uzyskać więcej informacji, należy porozmawiać ze specjalistą w dziedzinie wspomaganego rozrodu w klinice leczenia niepłodności.

Jak często występuje CS?

CS jest uważany za rzadki, chociaż prawdopodobnie jest niedostatecznie zdiagnozowany. Szacuje się, że CS występuje u około 1 na 200 000 osób.

As testing for hereditary cancer expands to include multi-gene panels, the classical definition of syndromes such as CS may change. Niektóre osoby mogą mieć mutację w genie PTEN, ale nie spełniają żadnego z kryteriów wymienionych powyżej dla CS. Nie wiadomo, czy osoby te będą miały takie samo ryzyko rozwoju raka.

Jakie jest szacowane ryzyko zachorowania na raka związane z CS?

  • Największym ryzykiem zachorowania na raka u kobiety z CS jest rak piersi. Szacuje się, że ryzyko zachorowania na raka piersi u kobiet z CS w ciągu całego życia wynosi od 50% do 85%. U kobiet z CS rak piersi może rozwinąć się wcześniej niż w populacji ogólnej. Istnieje również zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego raka piersi w przeciwległej piersi oraz pewne zwiększone ryzyko wystąpienia raka piersi u mężczyzn z CS, ale specyficzne ryzyko nie jest znane.

  • Ryzyko wystąpienia raka tarczycy u mężczyzn i kobiet z CS szacuje się w zakresie od 30% do 40%. Rak tarczycy w CS jest najczęściej typu pęcherzykowego, ale może być również typu brodawkowatego.

  • Ryzyko rozwoju raka nerki mieści się w zakresie od 30% do 35% i jest jednym z najwyższych ryzyk nowotworowych dla osób z mutacją genu PTEN.

  • Ryzyko wystąpienia raka endometrium u kobiet z CS mieści się w zakresie od 25% do 30%.

  • Ryzyko wystąpienia raka jelita grubego mieści się w zakresie od 5% do 10% i często występuje w młodszym wieku niż w porównaniu z populacją ogólną.

  • Ryzyko wystąpienia czerniaka wynosi 6%. Ważne jest, aby być świadomym tego ryzyka, ponieważ zapobieganie może rozpocząć się w dzieciństwie poprzez stosowanie filtrów przeciwsłonecznych i odzieży ochronnej, aby zmniejszyć liczbę pęcherzy oparzeń przed 20 rokiem życia. Czerniak jest nowotworem, na który wpływa wiele czynników, w tym kolor skóry, oczu i włosów, a także ekspozycja na słońce i w niektórych przypadkach dziedziczne mutacje genów. Jeśli u danej osoby testy na mutację genu PTEN, która została wcześniej zidentyfikowana w jej rodzinie, są negatywne, może ona nadal mieć czynniki ryzyka, które zwiększają ryzyko zachorowania na czerniaka.

  • Wśród osób z CS zaobserwowano wiele innych rodzajów nowotworów. Nie wiadomo jeszcze, czy ryzyko wystąpienia tych nowotworów jest zwiększone u osób z CS. Zgłoszona lista obejmuje raka wątroby, raka trzustki, raka jajnika, raka pęcherza moczowego, raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego, raka skóry z komórek Merkla, raka mózgu, tłuszczakomięsaka i niedrobnokomórkowego raka płuc.

Jakie są opcje badań przesiewowych w kierunku CS?

Ważne jest omówienie z lekarzem następujących opcji badań przesiewowych, ponieważ każda osoba jest inna.
W momencie rozpoznania:

  • Osoby z CS w każdym wieku: coroczne badanie ultrasonograficzne tarczycy i coroczne badanie skóry.

Począwszy od 30 roku życia:

  • Kobiety z CS: coroczna mammografia; coroczny rezonans magnetyczny piersi w oparciu o wytyczne NCCN z 2015 roku; oraz coroczna biopsja endometrium lub przezpochwowa ultrasonografia (lub od 5 lat przed wiekiem najwcześniejszego raka macicy w rodzinie.)

Począwszy od 40 roku życia:

  • Wszyscy dorośli z CS: kolonoskopia co 2 lata oraz badanie USG nerek lub MRI co 2 lata.

Chirurgia profilaktyczna:

  • Kobiety z CS: można rozważyć profilaktyczne usunięcie piersi przed rozwojem raka poprzez operację zwaną profilaktyczną mastektomią. Dodatkowo może być również profilaktyczne usunięcie macicy kobiety, zwane profilaktyczną histerektomią.

Źródło: Min-Han Tan, Jessica L. Mester, Joanne Ngeow, et al. „Lifetime Cancer Risks in Individuals with Germline PTEN Mutations” Clin Cancer Res. 2012 January 15; 18(2): 400-407. oraz National Comprehensive Cancer Network (http://www.nccn.org).

Nadzór, czyli ścisłe monitorowanie medyczne, może rozpocząć się od 5 do 10 lat wcześniej niż u najmłodszej osoby, u której w rodzinie rozpoznano określony nowotwór, ale powinien rozpocząć się nie później niż w wieku podanym powyżej. Częstotliwość planowanych kolonoskopii może się zwiększyć w zależności od liczby znalezionych polipów.

Opcje badań przesiewowych mogą się z czasem zmieniać w miarę opracowywania nowych technologii i zdobywania wiedzy na temat CS. Ważne jest, aby porozmawiać ze swoim zespołem opieki zdrowotnej o odpowiednich badaniach przesiewowych.

Dowiedz się więcej o tym, czego można się spodziewać podczas wykonywania typowych badań, procedur i skanów.

Pytania, które należy zadać zespołowi opieki zdrowotnej

Jeśli martwi się Pan/Pani o swoje ryzyko zachorowania na raka, proszę porozmawiać ze swoim zespołem opieki zdrowotnej. Pomocne może być przyprowadzenie na wizyty kogoś, kto będzie robił notatki. Proszę rozważyć zadanie swojemu zespołowi opieki zdrowotnej następujących pytań:

  • Jakie jest moje ryzyko zachorowania na raka?

  • Gdzie mogę zostać skierowany w celu oceny dziedzicznego ryzyka zachorowania na raka?

  • Co mogę zrobić, aby zmniejszyć swoje ryzyko zachorowania na raka?

  • Jakie są moje możliwości w zakresie badań przesiewowych i profilaktyki raka?

Jeśli niepokoi Cię historia Twojej rodziny i uważasz, że w Twojej rodzinie może występować CS, rozważ zadanie następujących pytań:

  • Czy historia mojej rodziny zwiększa moje ryzyko zachorowania na raka?

  • Czy w mojej rodzinie może występować CS?

  • Czy skieruje mnie Pan do doradcy genetycznego w celu oceny ryzyka zachorowania na raka?

  • Czy powinienem spotkać się z doradcą genetycznym?

Powiązane zasoby

Genetyka raka

Badania genetyczne

Czego należy się spodziewać po spotkaniu z doradcą genetycznym

Zbieranie historii chorób nowotworowych w rodzinie

Przekazywanie wyników badań genetycznych rodzinie

Pytania dotyczące rodzinnych badań genetycznych&A

.

admin

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.

lg