Durante las últimas dos décadas, se han descrito muchas variantes genéticas patológicas en SCN5A, el gen que codifica la subunidad formadora de poros del canal de sodio cardíaco (monomérico) Nav1.5. La dominancia negativa es un concepto genético clásico que implica un péptido mutante «venenoso» que interfiere negativamente con la proteína de tipo salvaje coexpresada, reduciendo así su función celular. Este fenómeno se ha descrito para variantes genéticas de canales K+ multiméricos, cuyos mecanismos se conocen bien. Inesperadamente, varias variantes patológicas de SCN5A que están relacionadas con el síndrome de Brugada también demuestran este efecto dominante-negativo (DN). Sin embargo, los determinantes moleculares de estas observaciones aún no se han dilucidado. Este artículo de revisión resume los hallazgos recientes que describen los mecanismos que subyacen al fenómeno de DN de las variantes genéticas de los canales de K+, Ca2+, Cl- y Na+, y en particular de las variantes de Nav1.5 del síndrome de Brugada. Este artículo forma parte de un número especial titulado: Cardiomyocyte Biology: Integration of Developmental and Environmental Cuests in the Heart, editado por Marcus Schaub y Hughes Abriel.
