W ciągu ostatnich dwóch dekad opisano wiele patologicznych wariantów genetycznych w SCN5A, genie kodującym porotwórczą podjednostkę sercowego (monomerycznego) kanału sodowego Nav1.5. Negatywna dominacja jest klasyczną koncepcją genetyczną, w której „trujący” zmutowany peptyd negatywnie interferuje ze współekspresjonowanym białkiem typu dzikiego, zmniejszając jego funkcję komórkową. Zjawisko to zostało opisane dla wariantów genetycznych multimerycznych kanałów K+, których mechanizmy są dobrze poznane. Nieoczekiwanie, kilka patologicznych wariantów SCN5A, które są związane z zespołem Brugadów, również wykazuje taki efekt dominująco-negatywny (DN). Molekularne uwarunkowania tych obserwacji nie zostały jednak jeszcze wyjaśnione. Niniejszy artykuł przeglądowy podsumowuje najnowsze odkrycia opisujące mechanizmy leżące u podstaw zjawiska DN wariantów genetycznych kanałów K+, Ca2 +, Cl- i Na+, a w szczególności występujących w zespole Brugadów wariantów kanału Nav1.5. Artykuł ten jest częścią specjalnego wydania zatytułowanego: Cardiomyocyte Biology: Integration of Developmental and Environmental Cues in the Heart pod redakcją Marcusa Schauba i Hughesa Abriela.
