Negli ultimi due decenni sono state descritte molte varianti genetiche patologiche in SCN5A, il gene che codifica la subunità formante il poro del canale cardiaco (monomerico) del sodio Nav1.5. La dominanza negativa è un concetto genetico classico che coinvolge un peptide mutante “velenoso” che interferisce negativamente con la proteina wild-type coespressa, riducendo così la sua funzione cellulare. Questo fenomeno è stato descritto per varianti genetiche di canali K+ multimerici, i cui meccanismi sono ben compresi. Inaspettatamente, diverse varianti SCN5A patologiche che sono legate alla sindrome di Brugada dimostrano anche un effetto dominante-negativo (DN). I determinanti molecolari di queste osservazioni, tuttavia, non sono ancora chiariti. Questo articolo di revisione riassume i recenti risultati che descrivono i meccanismi alla base del fenomeno DN delle varianti genetiche dei canali K+, Ca2 +, Cl- e Na+, e in particolare le varianti della sindrome di Brugada di Nav1.5. Questo articolo fa parte di un numero speciale intitolato: Biologia dei cardiomiociti: Integration of Developmental and Environmental Cues in the Heart a cura di Marcus Schaub e Hughes Abriel.
