Terapia hormonal sustitutiva: Definición y Efectos Adversos

Imagen: Los medicamentos farmacéuticos. Por: epSos. Licencia: CC BY-SA 2.0

Resumen

La menopausia se refiere al periodo de la vida de la mujer durante el cual se produce el cese de la menstruación cíclica, señalando así el fin de la capacidad reproductiva. Comienza con un periodo perimenopáusico que precede y avisa de la llegada del periodo menopáusico, que se caracteriza por la amenorrea durante > 12 meses. El momento de la menopausia varía ampliamente, pero generalmente se produce en la 4ª o 5ª década de la vida, con una edad media de aparición de 51 años.

Sintomáticamente, la menopausia se caracteriza por menstruaciones irregulares, aumento de la sudoración, sofocos, intolerancia al calor, dolores de cabeza, irritabilidad, pérdida de la libido, atrofia vaginal y mamaria, y cambios de humor. Muchos de estos síntomas pueden atribuirse a la pérdida de la producción cíclica normal de estrógenos y progestágenos por parte de los ovarios. Por ello, la terapia hormonal sustitutiva (THS) ha surgido como una solución para prevenir estos desagradables síntomas. La THS está disponible en formulaciones tópicas o sistémicas.

Otro efecto importante de la menopausia en la salud de la mujer es el deterioro del metabolismo óseo y la pérdida progresiva de densidad ósea. Algunos estudios han estimado que la prevalencia de la osteoporosis en las mujeres posmenopáusicas es de aproximadamente 1 de cada 3 mujeres. Otro efecto importante de la menopausia en las mujeres es el aumento del riesgo de enfermedad arterial coronaria.

Definición

El reemplazo hormonal es la administración de estrógeno y progesterona sintéticos para reemplazar los niveles agotados de hormonas en las mujeres menopáusicas.

Formas y aplicación de la THS

• La THS está disponible en las siguientes formas:
  • Métodos que contienen estrógenos
  • Métodos combinados de estrógenos y progesterona
  • Moduladores selectivos de los receptores de estrógenos
  • Gonadomiméticos

Las hormonas pueden prescribirse a través de:

• Métodos locales (cremas, pesarios y anillos a base de hormonas)
• Terapia sistémica (formulaciones orales, parches o geles transdérmicos e implantes)

Las hormonas también pueden agruparse por esquemas de administración, incluyendo las que se toman diariamente o mediante esquemas cíclicos, como en el caso de los métodos que contienen progesterona.

Indicaciones

Las 3 indicaciones principales para la prescripción de THS en mujeres menopáusicas son:

1. Aliviar los síntomas vasomotores de sofocos, hinchazón y palpitaciones
2. Mejorar los síntomas urogenitales de dispareunia, frecuencia urinaria y urgencia urinaria
3. Prevenir la osteoporosis

Es importante entender que se ha demostrado estadísticamente que la THS sólo previene el desarrollo inicial de la osteoporosis; por lo tanto, la terapia sólo es eficaz si se inicia durante los primeros 5 años después de la menopausia. Por lo tanto, la THS está indicada para mujeres con baja densidad mineral ósea o con antecedentes de fracturas osteoporóticas.

Contraindicaciones

No existen contraindicaciones absolutas para la THS. Las contraindicaciones relativas incluyen:

• Antecedentes de cáncer de mama o de endometrio
• Porfiria
• Enfermedad hepática activa grave
• Hipertrigliceridemia
• Sin diagnosticar sangrado vaginal
• Endometriosis
• Fibromas
• Enfermedad tromboembólica

La THS también tiene algunos efectos secundarios importantes que las mujeres deben conocer. Son frecuentes las náuseas, la hinchazón, la retención de líquidos y los cambios de humor. El aumento de peso después de iniciar la THS siempre ha sido un tema discutible y, como mínimo, controvertido.

Debido a estos riesgos, deben realizarse estudios de laboratorio y de imagen de referencia antes de iniciar la THS. Estas investigaciones pueden incluir el perfil lipídico en ayunas, los niveles de azúcar en sangre, la ecografía para evaluar el grosor del endometrio y los ovarios, la electrocardiografía, la prueba de Papanicolaou y la mamografía.

Formas

La THS puede contener estrógenos solos o tener una combinación de un estrógeno y un progestágeno. Los estrógenos más utilizados son el estrógeno equino, el 17-beta-estradiol micronizado y el etinilestradiol. Las progestinas más utilizadas son el acetato de medroxiprogesterona y el acetato de noretindrona. La dosis habitual utilizada en la terapia combinada es de 0,625 mg de estrógenos equinos, combinados con 2,5 mg de acetato de medroxiprogesterona.

Las mujeres que se han sometido a una histerectomía deben recibir estrógenos solos. La razón de añadir progestina al régimen es oponerse a los efectos del estrógeno en el endometrio, ya que esto puede asociarse a un mayor riesgo de carcinogénesis. Las mujeres que se han sometido a una histerectomía no necesitan los efectos opuestos de la progestina.

Las mujeres posmenopáusicas que tienen un perfil lipídico deteriorado o un mayor riesgo de osteoporosis pueden beneficiarse de los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos. Estos fármacos pueden imitar los efectos de los estrógenos o antagonizar sus efectos. Se sabe que previenen la osteoporosis y tienen menos efectos adversos en comparación con la terapia hormonal sustitutiva convencional.

Sustitución hormonal sistémica

Se ha demostrado que la THS sistémica mejora los síntomas de la menopausia relacionados con las alteraciones vasomotoras. Estos síntomas incluyen sofocos, sudoración y palpitaciones. La THS sistémica también es eficaz para controlar los síntomas urogenitales de la menopausia, como la sequedad vaginal, la dispareunia superficial y la frecuencia o urgencia urinaria. Las cremas tópicas de estrógenos pueden utilizarse para aliviar la sequedad vaginal y la dispareunia superficial. Los síntomas urogenitales suelen mejorar después de una THS prolongada y continua y se sabe que reaparecen después de suspender el tratamiento.

La THS sistémica también es muy eficaz para prevenir la osteoporosis, aunque se ha demostrado que el efecto protector más fuerte de la THS en este sentido se produce dentro de los primeros 5 años después del inicio de la menopausia.

El fallo ovárico prematuro también se asocia con un mayor riesgo de osteoporosis, y se ha demostrado que la THS reduce significativamente este riesgo. Estos efectos parecen perderse después de que las mujeres dejen de tomar la THS.

Directrices

El Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica del Reino Unido y la Sociedad Internacional de la Menopausia publicaron unas directrices para ayudar a los médicos de cabecera y a los ginecólogos a la hora de prescribir la THS en mujeres menopáusicas:

1. La THS es el tratamiento principal para los síntomas vasomotores de la menopausia. La mejor opción es la combinación de estrógenos equinos con acetato de medroxiprogesterona, o de estrógenos equinos con bazedoxifeno (véase la tabla siguiente).
2. El riesgo de cáncer de mama es muy bajo cuando se utilizan estrógenos solos, pero es ligeramente mayor cuando se utiliza la terapia combinada. También debe explicarse a las mujeres que toman THS que el riesgo de enfermedad cardiovascular no se ve afectado de forma significativa.
3. Las mujeres con varias contraindicaciones relativas a la THS deben comenzar a tomar inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina además de gabapentina para controlar los síntomas vasomotores y del estado de ánimo.
4. El momento óptimo para comenzar la THS es antes de los 60 años de edad o dentro de los primeros 10 años después de la menopausia.