Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du PHTS. Les comparaisons peuvent être utiles à des fins de formulation d’un diagnostic différentiel génétique.
Le syndrome du cancer héréditaire du sein et des ovaires (HBOC) est similaire au PHTS dans la mesure où les patients ont un risque élevé de développer un cancer du sein au cours de leur vie. Les cancers de l’ovaire, du pancréas et de la prostate ainsi que le mélanome ont également été associés. Cependant, les patients atteints de HBOC ne présentent pas de risque accru de développer d’autres tumeurs bénignes ou malignes ni de problèmes de développement neurologique associés au PHTS. Le HBOC est hérité de manière autosomique dominante et est causé par une mutation dans le gène BRCA1 ou BRCA2.
Le syndrome de Lynch, anciennement appelé syndrome de cancer colorectal héréditaire non polyposique, entraîne des risques accrus de cancers principalement du côlon, de l’utérus, des ovaires et de l’estomac. La question de savoir si le risque de cancer du sein est également accru fait l’objet d’un débat. Le syndrome de Lynch est hérité d’une manière autosomique dominante. Comme dans le cas du HBOC, les patients atteints du syndrome de Lynch ne présentent pas de risque accru de cancer de la thyroïde ou d’autres tumeurs bénignes et caractéristiques neurodéveloppementales observées dans le cas du PHTS. A l’heure actuelle, cinq gènes sont connus pour causer le syndrome de Lynch ; ces gènes font partie du complexe de réparation des mésappariements.
La polypose adénomateuse familiale (FAP) et la polypose associée à MUTYH (MAP) sont des affections qui, comme le SSPH, entraînent des risques accrus de polypose et de cancers colorectaux. Cependant, les patients atteints de FAP/MAP ont tendance à développer des polypes adénomateux, alors que les patients atteints de PHTS présentent principalement des polypes hyperplasiques ou hamartomateux. En outre, les caractéristiques extra-coliques du PHTS ne sont pas identifiées chez les patients atteints de FAP/MAP, à l’exception du cancer papillaire de la thyroïde, qui a été associé à la FAP. La FAP est transmise sur un mode autosomique dominant et la MAP sur un mode autosomique récessif. La FAP et la MAP sont causées par une mutation de l’APC.
La polypose juvénile familiale est caractérisée par de petites excroissances multiples (polypes) dans le système gastro-intestinal. Les symptômes peuvent inclure des saignements gastro-intestinaux, des douleurs abdominales, des diarrhées, un prolapsus rectal, l’effondrement d’une partie de l’intestin sur lui-même, et/ou une obstruction gastro-intestinale. Certaines personnes touchées peuvent subir une perte de protéines, une malnutrition et un sentiment de mauvaise santé générale (cachexie). Les personnes atteintes de polypose juvénile familiale peuvent présenter un risque accru de cancer du côlon. D’autres symptômes peuvent inclure la formation de massues sur les doigts et les orteils, un retard de croissance et un faible taux de globules rouges en circulation (anémie). La polypose juvénile familiale est transmise selon un modèle autosomique dominant. La polypose juvénile familiale peut être causée par des mutations du gène BMPR1A ou des mutations du gène SMAD4, également connu sous le nom de gène MADH4 ou DPC4. Un sous-ensemble rare de polypose juvénile appelé polypose juvénile de l’enfance peut être causé par la délétion d’un morceau du chromosome 10 englobant à la fois BMPR1A et PTEN.
Le syndrome de Peutz Jeghers est un trouble gastro-intestinal rare et héréditaire caractérisé par le développement de polypes sur la muqueuse de l’intestin et des décolorations sombres sur la peau et les muqueuses. Les symptômes comprennent des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales qui surviennent en raison d’une forme d’obstruction intestinale (intussusception). Les autres symptômes sont des saignements du rectum et des décolorations sombres de la peau autour des lèvres, à l’intérieur des joues et sur les bras. Les saignements rectaux sévères peuvent provoquer une anémie et des épisodes de douleurs abdominales sévères et récurrentes. Le syndrome de Peutz-Jeghers se transmet selon un mode autosomique dominant et est dû à des mutations d’un gène situé sur le chromosome 19. (Pour plus d’informations sur cette maladie, choisissez « Peutz-Jeghers » comme terme de recherche dans la base de données des maladies rares.)
Le syndrome de Sotos est une maladie génétique rare caractérisée par une croissance excessive qui se produit avant et après la naissance (avant et après la naissance). À la naissance, les nourrissons affectés ont une longueur corporelle anormalement accrue par rapport au poids, qui peut également être supérieur à la moyenne ; en outre, les nouveau-nés présentent généralement une croissance osseuse avancée, des mains et/ou des pieds anormalement grands, et des traits faciaux caractéristiques. La croissance anormalement rapide se poursuit après la naissance jusqu’à l’âge de quatre ou cinq ans environ, moment auquel la croissance peut ralentir pour revenir à un rythme normal. La taille finale d’une personne atteinte se situe souvent dans la fourchette normale. Les nourrissons et les enfants atteints peuvent présenter des anomalies du développement, notamment des retards dans l’atteinte des étapes du développement (par exemple, s’asseoir, ramper, marcher), des retards dans l’acquisition d’aptitudes nécessitant la coordination de l’activité musculaire et mentale (retard psychomoteur), des retards dans l’acquisition du langage et une déficience intellectuelle légère à sévère. Comme dans le cas du PHTS, les anomalies faciales caractéristiques peuvent inclure une tête anormalement grosse (macrocéphalie) qui peut sembler allongée (dolichocéphalie). Parmi les autres anomalies faciales, citons un front proéminent (bossage frontal), des yeux très espacés (hypertélorisme oculaire), des plis de paupières inclinés vers le bas (fissures palpébrales), un palais très arqué, une protrusion de la mâchoire inférieure (prognathisme) et/ou un menton pointu. Contrairement au STPH, la plupart des cas de syndrome de Sotos surviennent de manière aléatoire, sans raison connue (sporadique). Dans de rares cas, cependant, lorsqu’on trouve des antécédents familiaux positifs, le trouble peut être hérité comme un trait génétique autosomique dominant. Le chevauchement des troubles du développement neurologique et de la macrocéphalie à la fois dans le PHTS et le syndrome de Sotos indique la nécessité d’effectuer des tests génétiques pour éviter les erreurs de diagnostic. (Pour plus d’informations sur cette maladie, choisissez « Sotos » comme terme de recherche dans la base de données des maladies rares.)
La neurofibromatose 1 (NF1) peut imiter le PHTS dans la mesure où les patients atteints de chaque affection peuvent développer des lésions cutanées et une ganglioneuromatose gastro-intestinale (un type d’hamartome) et présenter une macrocéphalie et des retards de développement. Cependant, la grande majorité des patients atteints de la NF1 présentent également de multiples macules café-au-lait (taches de naissance brun clair), des taches de rousseur au niveau des aisselles et de l’aine, et des nodules de lisch, des lésions bénignes ressemblant à des taches de rousseur sur la partie colorée de l’œil. En outre, la principale lésion cutanée qui se développe est un neurofibrome. La NF1 est transmise sur un mode autosomique dominant et est causée par une mutation du gène de la neurofibromine. (Pour plus d’informations sur cette maladie, choisissez « NF1 » comme terme de recherche dans la base de données des maladies rares.)
La néoplasie endocrinienne multiple 2B (NEM 2B) se chevauche avec le PHTS en ce sens que les deux conditions provoquent une ganglioneuromatose gastro-intestinale, des lésions muqueuses et un risque accru de cancer de la thyroïde. Le cancer médullaire de la thyroïde est le type le plus courant dans le cas du syndrome MEN 2B, alors que les cancers folliculaires ou papillaires de la thyroïde sont prédominants chez les patients atteints du syndrome de stress post-traumatique. De plus, les patients atteints du syndrome MEN 2B ne présentent pas les autres manifestations systémiques du syndrome de stress post-traumatique et ont tendance à avoir une structure corporelle marfanoïde (grands et minces avec de longs bras et jambes). En outre, contrairement à la ganglioneuromatose liée au MEN 2B, les lésions associées au PHTS sont des polypes ganglioneuromateux.
