Au cours des deux dernières décennies, de nombreux variants génétiques pathologiques dans SCN5A, le gène codant pour la sous-unité formant le pore du canal sodique cardiaque (monomère) Nav1.5, ont été décrits. La dominance négative est un concept génétique classique impliquant un peptide mutant « poison » qui interfère négativement avec la protéine de type sauvage co-exprimée, réduisant ainsi sa fonction cellulaire. Ce phénomène a été décrit pour des variants génétiques de canaux K+ multimériques, dont les mécanismes sont bien compris. De manière inattendue, plusieurs variants pathologiques de SCN5A liés au syndrome de Brugada démontrent également un tel effet dominant-négatif (DN). Les déterminants moléculaires de ces observations ne sont toutefois pas encore élucidés. Cet article de synthèse résume les découvertes récentes qui décrivent les mécanismes sous-jacents au phénomène DN des variants génétiques des canaux K+, Ca2 +, Cl- et Na+, et en particulier les variants de Nav1.5 liés au syndrome de Brugada. Cet article fait partie d’un numéro spécial intitulé : Cardiomyocyte Biology : Integration of Developmental and Environmental Cues in the Heart édité par Marcus Schaub et Hughes Abriel.
