Os sintomas dos seguintes distúrbios podem ser semelhantes aos do PHTS. Comparações podem ser úteis para fins de formulação de um diagnóstico diferencial genético.
Síndrome hereditária do câncer de mama e ovário (HBOC) é semelhante ao PHTS, na medida em que as pacientes correm um risco elevado de desenvolver câncer de mama ao longo da vida. Os cânceres ovarianos, pancreáticos e de próstata, assim como o melanoma, também têm sido associados. No entanto, os pacientes com HBOC não estão em risco aumentado para os outros tumores benignos ou malignos ou preocupações de desenvolvimento neurológico associados com a SPPH. O HBOC é herdado de forma autossômica dominante e é causado por mutação no gene BRCA1 ou BRCA2.
Síndrome do linchamento, anteriormente chamada de síndrome do câncer colorretal não-polipose hereditária, causa aumento dos riscos para cânceres principalmente de cólon, útero, ovário e estômago. Existe um debate sobre se o risco de câncer de mama também está aumentado. A síndrome de linchamento é herdada de uma forma autossômica dominante. Como no HBOC, os pacientes com síndrome de Lynch não correm um risco aumentado de cancro da tiróide ou de outros tumores benignos e características de desenvolvimento neurológico observadas no PHTS. Atualmente, cinco genes são conhecidos por causar a síndrome de Lynch; esses genes fazem parte do complexo de reparo de incompatibilidade.
Polipose adenomatosa familiar (FAP) e polipose associada ao MUTYH (MAP) são condições que, como o PTHS, causam aumento do risco de polipose e câncer colorretal. Entretanto, pacientes com FAP/MAP tendem a desenvolver pólipos adenomatosos, enquanto que pacientes com PHTS são encontrados em sua maioria com pólipos hiperplásicos ou hamartomatosos. Além disso, as características extra-colônicas da STPH não são identificadas em pacientes com FAP/MAP, com exceção do câncer de tiróide papilar, que tem sido associado à STPH. A FAP é herdada de forma autossômica dominante e a PAM de forma autossômica recessiva. A PAF e a PAM são causadas pela mutação do APC.
A polipose juvenil é caracterizada por pequenos crescimentos múltiplos (pólipos) dentro do sistema gastrointestinal. Os sintomas podem incluir sangramento gastrointestinal, dor abdominal, diarréia, prolapso retal, colapso de uma porção do intestino em si mesmo, e/ou obstrução gastrointestinal. Alguns indivíduos afetados podem apresentar perda de proteínas, desnutrição e sensação de mal-estar geral (caquexia). Os indivíduos afectados pela polipose juvenil familiar podem ter um risco acrescido de cancro do cólon. Outros sintomas podem incluir golpes no dedo e nos dedos dos pés, insucesso no desenvolvimento, baixos níveis de eritrócitos circulantes (anemia). A polipose juvenil familiar é herdada num padrão autossómico dominante. A polipose juvenil familiar pode ser causada por mutações no gene BMPR1A ou mutações no gene SMAD4, também conhecido como gene MADH4 ou DPC4. Um subconjunto raro de polipose juvenil chamado polipose juvenil da infância pode ser causado pela deleção de um pedaço do cromossomo 10 abrangendo tanto BMPR1A quanto PTEN.
Síndrome de Peutz Jeghers é uma doença gastrointestinal hereditária rara, caracterizada pelo desenvolvimento de pólipos no revestimento mucoso do intestino e descolorações escuras na pele e membranas mucosas. Os sintomas incluem náuseas, vómitos e dor abdominal que ocorre devido a uma forma de obstrução intestinal (intussuscepção). Os sintomas adicionais incluem sangramento do reto e descolorações escuras da pele ao redor dos lábios, dentro das bochechas e nos braços. O sangramento rectal grave pode causar anemia e episódios de dor abdominal grave e recorrente. A síndrome de Peutz-Jeghers é herdada em um padrão autossômico dominante e ocorre devido a mutações de um gene localizado no cromossomo 19. (Para mais informações sobre esta doença, escolha “Peutz Jeghers” como termo de busca no Banco de Dados de Doenças Raras.)
Síndrome de Peutz-Jeghers é uma doença genética rara caracterizada por crescimento excessivo que ocorre antes e depois do nascimento (pré e pós-natal). Ao nascer, os recém-nascidos afectados têm um aumento anormal do comprimento do corpo que é anormal em proporção ao peso, que também pode estar acima da média; além disso, os recém-nascidos normalmente demonstram um crescimento ósseo avançado, mãos e/ou pés anormalmente grandes, e características faciais características. O crescimento anormalmente rápido continua após o nascimento até aproximadamente quatro ou cinco anos de idade, altura em que o crescimento pode abrandar para uma taxa normal. A altura final de um indivíduo afetado muitas vezes está dentro da faixa de normalidade. Os bebés e as crianças afectadas podem demonstrar anormalidades de desenvolvimento, incluindo atrasos no alcance de marcos de desenvolvimento (por exemplo, sentar, engatinhar, andar); atrasos na aquisição de competências que requerem a coordenação da actividade muscular e mental (retardamento psicomotor); atraso nas competências linguísticas; e incapacidade intelectual ligeira a grave. Semelhante ao PHTS, as anomalias faciais características podem incluir uma cabeça invulgarmente grande (macrocefalia) que pode parecer alongada (dolicocefalia). Outras anormalidades faciais incluem testa proeminente (bossing frontal); olhos amplamente espaçados (hipertelorismo ocular); dobras das pálpebras inclinadas para baixo (fissuras palpebrais); um teto da boca altamente arraigado (palato); protrusão do maxilar inferior (prognatismo); e/ou um queixo pontiagudo. Ao contrário do PHTS, a maioria dos casos de síndrome de Sotos ocorre aleatoriamente, sem razão conhecida (esporadicamente). No entanto, em casos raros, quando uma história familiar positiva é encontrada, a desordem pode ser herdada como um traço genético autossômico dominante. A sobreposição de deficiências de desenvolvimento neurológico e macrocefalia tanto na síndrome de PHTS quanto na síndrome de Sotos indica a necessidade de testes genéticos para evitar diagnósticos errados. (Para mais informações sobre esta doença, escolha “Sotos” como termo de busca no Banco de Dados de Doenças Raras.)
Neurofibromatose 1 (NF1) pode imitar PHTS na medida em que pacientes com cada condição podem desenvolver lesões cutâneas e ganglioneuromatose gastrointestinal (um tipo de hamartoma) e ter macrocefalia e atrasos de desenvolvimento. Entretanto, a grande maioria dos pacientes com NF1 também tem múltiplas máculas café-au-lait (marcas de nascença marrons claras), sardas na região das axilas e virilhas, e nódulos de lisch, lesões benignas tipo sarda sobre a parte colorida do olho. Além disso, a lesão primária da pele que se desenvolve é um neurofibroma. A NF1 é herdada de forma autossômica dominante e é causada pela mutação do gene da neurofibromina. (Para mais informações sobre esta doença, escolha “NF1” como termo de busca no Banco de Dados de Doenças Raras)
Neoplasia endócrina múltipla 2B (MEN 2B) se sobrepõe ao PHTS, pois ambas as condições causam ganglioneuromatose gastrointestinal, lesões mucosas e um risco aumentado de câncer de tiróide. O cancro medular da tiróide é o tipo mais comum no MEN 2B, enquanto que os cancros foliculares ou papilares da tiróide dominam nos doentes com PHTS. Além disso, os doentes com MEN 2B não têm as outras manifestações sistémicas de PHTS e tendem a ter uma estrutura corporal marfanoide (alta e fina com braços e pernas longos). Além disso, em contraste com a ganglioneuromatose relacionada ao MEN 2B, as lesões associadas ao PHTS são pólipos ganglioneuromatosos.
