Durante as duas últimas décadas, muitas variantes genéticas patológicas no SCN5A, o gene que codifica a subunidade formadora de poros do canal cardíaco (monomérico) de sódio Nav1.5, foram descritas. A dominância negativa é um conceito genético clássico envolvendo um “veneno” peptídeo mutante que interfere negativamente com a proteína do tipo selvagem coexpressa, reduzindo assim a sua função celular. Este fenômeno tem sido descrito para variantes genéticas de canais K+ multiméricos, cujos mecanismos são bem compreendidos. Inesperadamente, várias variantes patológicas do SCN5A que estão ligadas à síndrome de Brugada também demonstram um efeito dominante-negativo (DN). Os determinantes moleculares destas observações, no entanto, ainda não estão elucidados. Este artigo de revisão resume resultados recentes que descrevem os mecanismos subjacentes ao fenómeno DN das variantes genéticas dos canais K+, Ca2 +, Cl- e Na+, e em particular as variantes da síndrome de Brugada de Nav1,5. Este artigo é parte de um número especial intitulado: Cardiomyocyte Biology: Integração de Tacos de Desenvolvimento e Ambiente no Coração, editado por Marcus Schaub e Hughes Abriel.
