Terapia de Substituição Hormonal: Definição e Efeitos Adversos

Imagem: Medicamentos farmacêuticos. Por: epSos. Licença: CC BY-SA 2.0

Overview

Menopausa refere-se ao período da vida de uma mulher durante o qual há uma cessação da menstruação cíclica, sinalizando assim o fim da sua capacidade reprodutiva. Começa com um período perimenopausal que precede e adverte sobre a chegada do período menopausal, que é caracterizado por amenorréia por > 12 meses. O momento da menopausa varia muito, mas geralmente ocorre na 4ª ou 5ª década de vida, com a idade média de ocorrência aos 51 anos.

Sintomaticamente, a menopausa é caracterizada por menstruação irregular, aumento da sudorese, afrontamentos, intolerância ao calor, dores de cabeça, irritabilidade, perda da libido, atrofia vaginal e mamária, e alterações de humor. Muitos destes sintomas podem ser atribuídos à perda da produção cíclica normal de estrogênio e progestogênio pelos ovários. Assim, a terapia de reposição hormonal (TSH) surgiu como uma solução para prevenir estes sintomas desagradáveis. A TRH está disponível em formulações tópicas ou sistêmicas.

Um outro efeito importante da menopausa na saúde da mulher é o comprometimento do metabolismo ósseo e a perda progressiva da densidade óssea. Alguns estudos estimaram a prevalência da osteoporose em mulheres na pós-menopausa em cerca de 1 em cada 3 mulheres. Outro efeito importante da menopausa nas mulheres é o aumento do risco de doença arterial coronária.

Definição

A substituição hormonal é a administração de estrogênio sintético e progesterona para substituir os níveis de hormônios em mulheres na menopausa.

Forms and Application of HRT

• HRT está disponível nas seguintes formas:
  • Métodos contendo estrogênio
  • Métodos combinados de estrogênio e progesterona
  • Moduladores seletivos de receptores de estrogênio
  • Gonadomimética

Hormônios podem ser prescritos via:

• Métodos locais (cremes à base de hormonas, pessários e anéis)
• Terapia sistémica (formulações orais, manchas transdérmicas ou gel, e implantes)

Hormonas também podem ser agrupadas por horários de administração, incluindo aqueles tomados diariamente ou através de horários cíclicos, tais como para métodos contendo progesterona.

Indicações

As 3 principais indicações para a prescrição de HRT em mulheres na menopausa são:

1. Para aliviar sintomas vasomotores de afrontamentos, inchaço e palpitações
2. Para melhorar sintomas urogenitais de dispareunia, frequência urinária e urgência urinária
3. Para prevenir osteoporose

É importante entender que a TRH tem sido provado estatisticamente que só previne o desenvolvimento inicial da osteoporose; portanto, a terapia só é eficaz se iniciada durante os primeiros 5 anos após a menopausa. Portanto, a TRH é indicada para mulheres com baixa densidade mineral óssea ou histórico de fraturas osteoporóticas.

Contra-indicações

Não há contra-indicações absolutas para a TRH. As contra-indicações relativas incluem:

• Hipertrigliceridemia
• Porfiria
• Doença hepática activa grave
• Hipertrigliceridemia
• Undiagnosticada sangramento vaginal
• Endometriose
• Fibróides
• Doença tromboembólica

HRT também tem alguns efeitos colaterais importantes que as mulheres devem estar cientes. Náuseas, inchaço, retenção de líquidos e alterações de humor são comuns. O ganho de peso após iniciar a TSH sempre foi um assunto discutível e é controverso, no mínimo.

Por causa desses riscos, estudos laboratoriais e de imagem devem ser realizados antes de iniciar a TSH. Essas investigações podem incluir perfil lipídico em jejum, níveis de açúcar no sangue, ultra-sonografia para avaliar a espessura endometrial e os ovários, eletrocardiografia, Papanicolaou e mamografia.

Forms

HRT pode conter estrogênio sozinho ou ter uma combinação de estrogênio e progestógeno. Os estrogênios mais comumente usados são estrogênio eqüino, 17-beta-estradiol micronizado e etinilestradiol. As progesteronas mais comumente usadas são o acetato de medroxiprogesterona e o acetato de noretindrona. A dose usual usada em terapia combinada é de 0,625 mg de estrogênio equino, combinado com 2,5 mg de acetato de medroxiprogesterona.

As mulheres que fizeram uma histerectomia devem receber estrogênio sozinhas. A razão por trás da adição de progestina ao regime é opor-se aos efeitos do estrogênio sobre o endométrio, pois isto pode estar associado a um risco aumentado de carcinogênese. Mulheres que foram submetidas a uma histerectomia não necessitam dos efeitos opostos da progestina.

Mulheres pós-menopausadas com perfil lipídico comprometido ou risco aumentado de osteoporose podem se beneficiar de moduladores seletivos dos receptores de estrogênio. Estes medicamentos podem imitar os efeitos do estrogênio ou antagonizar os efeitos do estrogênio. Eles são conhecidos por prevenir a osteoporose e têm menos efeitos adversos em comparação à terapia convencional de reposição hormonal.

Systemic Hormone Replacement

Systemic HRT tem provado melhorar os sintomas da menopausa relacionados ao distúrbio vasomotor. Estes sintomas incluem afrontamentos, sudorese e palpitações. A TSH sistêmica também é eficaz no manejo dos sintomas urogenitais da menopausa, como ressecamento vaginal, dispareunia superficial e frequência ou urgência urinária. Os cremes estrogênicos tópicos podem ser usados para aliviar a secura vaginal e a dispareunia superficial. Os sintomas urogenitais geralmente melhoram após a TSH prolongada e contínua e são conhecidos por recorrerem após a interrupção do tratamento.

A TSH sistêmica também é muito eficaz na prevenção da osteoporose, embora o efeito protetor mais forte da TSH a esse respeito tenha sido demonstrado nos primeiros 5 anos após o início da menopausa.

Insuficiência ovariana prematura também está associada a um risco aumentado de osteoporose, e a TSH tem provado diminuir significativamente esse risco. Estes efeitos parecem ser perdidos após as mulheres deixarem de tomar a TSH.

Guia

O Instituto Nacional de Saúde e Excelência Clínica do Reino Unido e a Sociedade Internacional de Menopausa emitiram directrizes para ajudar os médicos de clínica geral e ginecologistas quando prescrevem TSH em mulheres na menopausa:

1. A TSH é o principal tratamento para os sintomas vasomotores da menopausa. A melhor opção é a combinação de estrogénios equinos com acetato de medroxiprogesterona, ou estrogénios equinos com bazedoxifeno (ver tabela abaixo).
2. O risco de cancro da mama é muito baixo quando o estrogénio é utilizado sozinho, mas ligeiramente mais alto quando se utiliza a terapia combinada. Também deve ser explicado às mulheres que tomam TSH que o risco de doença cardiovascular não é significativamente afetado.
3. As mulheres com várias contra-indicações relativas à TSH devem começar com inibidores seletivos de recaptação de serotonina ou serotonina-norepinefrina, além de inibidores de recaptação de gabapentina para controlar o humor e os sintomas vasomotores.
4. O tempo ideal para iniciar a TSH é antes dos 60 anos de idade ou dentro dos primeiros 10 anos após a menopausa.