Simptomele următoarelor afecțiuni pot fi similare cu cele ale PHTS. Comparațiile pot fi utile în scopul formulării unui diagnostic diferențial genetic.
Sindromul cancerului mamar și ovarian de sân și ovar (HBOC) este similar cu PHTS prin faptul că pacienții au un risc ridicat pe parcursul vieții de a dezvolta cancer de sân. Cancerele ovarian, pancreatic și de prostată, precum și melanomul au fost, de asemenea, asociate. Cu toate acestea, pacienții cu HBOC nu prezintă un risc crescut de a dezvolta alte tumori benigne sau maligne sau probleme de neurodezvoltare asociate cu PHTS. HBOC este moștenit într-o manieră autosomal dominantă și este cauzat de o mutație în gena BRCA1 sau BRCA2.
Sindromul Lynch, denumit anterior sindromul cancerului colorectal ereditar nepolipozant, determină riscuri crescute pentru cancerul de colon, uterin, ovarian și de stomac, în principal. Există dezbateri cu privire la faptul dacă riscul pentru cancerul de sân este, de asemenea, crescut. Sindromul Lynch se moștenește în mod autosomal dominant. La fel ca în cazul HBOC, pacienții cu sindrom Lynch nu prezintă un risc crescut de cancer tiroidian sau de alte tumori benigne și caracteristici de neurodezvoltare observate în PHTS. În prezent sunt cunoscute cinci gene care cauzează sindromul Lynch; aceste gene fac parte din complexul de reparare a nepotrivirii.
Polipoza adenomatoasă familială (FAP) și polipoza asociată cu MUTYH (MAP) sunt afecțiuni care, ca și PTHS, determină riscuri crescute de polipoză și cancere colorectale. Cu toate acestea, pacienții cu FAP/MAP au tendința de a dezvolta polipi adenomatoși, în timp ce la pacienții cu PHTS se constată că au în principal polipi hiperplastici sau hamartomatoși. În plus, caracteristicile extracolonice ale PHTS nu sunt identificate la pacienții cu FAP/MAP, cu excepția cancerului tiroidian papilar, care a fost asociat cu FAP. FAP se moștenește în mod autosomal dominant, iar MAP în mod autosomal recesiv. FAP și MAP sunt cauzate de o mutație a APC.
Polipoza familială juvenilă se caracterizează prin creșteri multiple mici (polipi) în cadrul sistemului gastrointestinal. Simptomele pot include sângerări gastrointestinale, dureri abdominale, diaree, prolaps rectal, colapsul unei porțiuni de intestin în sine și/sau obstrucție gastrointestinală. Unele persoane afectate pot prezenta pierderi de proteine, malnutriție și un sentiment de stare generală de sănătate precară (cașexie). Persoanele afectate de polipoză juvenilă familială pot avea un risc crescut de cancer de colon. Alte simptome pot include clubbarea degetelor de la mâini și picioare, incapacitatea de a se dezvolta, niveluri scăzute de globule roșii circulante (anemie). Polipoza juvenilă familială se moștenește după un model autosomal dominant. Polipoza juvenilă familială poate fi cauzată de mutații în gena BMPR1A sau de mutații în gena SMAD4, cunoscută și sub numele de gena MADH4 sau DPC4. Un subset rar de polipoză juvenilă numit polipoză juvenilă a copilăriei poate fi cauzată de deleția unei bucăți din cromozomul 10 care cuprinde atât BMPR1A, cât și PTEN.
Sindromul Peutz Jeghers este o tulburare gastrointestinală rară, moștenită, caracterizată prin dezvoltarea de polipi pe mucoasa intestinală și decolorări închise la culoare pe piele și mucoase. Simptomele includ greață, vărsături și dureri abdominale care apar din cauza unei forme de obstrucție intestinală (invaginație). Simptomele suplimentare includ sângerări la nivelul rectului și decolorări întunecate ale pielii în jurul buzelor, în interiorul obrajilor și pe brațe. Sângerarea rectală severă poate provoca anemie și episoade de dureri abdominale recurente și severe. Sindromul Peutz-Jeghers se moștenește după un model autosomal dominant și apare din cauza mutațiilor unei gene situate pe cromozomul 19. (Pentru mai multe informații despre această tulburare, alegeți „Peutz Jeghers” ca termen de căutare în baza de date privind bolile rare.)
Sindromul Șotos este o tulburare genetică rară caracterizată prin creștere excesivă care apare înainte și după naștere (prenatal și postnatal). La naștere, sugarii afectați au o lungime corporală neobișnuit de crescută, care este anormal de proporțională cu greutatea, care poate fi, de asemenea, peste medie; în plus, nou-născuții prezintă în mod obișnuit o creștere osoasă avansată, mâini și/sau picioare anormal de mari și trăsături faciale caracteristice. Creșterea anormal de rapidă continuă după naștere până la vârsta de aproximativ patru sau cinci ani, moment în care creșterea poate încetini până la o rată normală. Înălțimea finală a unui individ afectat este adesea în limitele normale. Bebelușii și copiii afectați pot prezenta anomalii de dezvoltare, inclusiv întârzieri în atingerea reperelor de dezvoltare (de exemplu, șezutul, târârea, mersul); întârzieri în dobândirea de abilități care necesită coordonarea activității musculare și mentale (retard psihomotor); abilități lingvistice întârziate; și dizabilități intelectuale ușoare până la severe. Similar cu PHTS, anomaliile faciale caracteristice pot include un cap neobișnuit de mare (macrocefalie) care poate părea alungit (dolicocefalie). Alte anomalii faciale includ o frunte proeminentă (proeminență frontală); ochi foarte depărtați (hipertelorism ocular); pliuri ale pleoapelor înclinate în jos (fisuri palpebrale); cerul gurii foarte arcuite (palat); proeminența maxilarului inferior (prognatism); și/sau o bărbie ascuțită. Spre deosebire de PHTS, cele mai multe cazuri de sindrom Sotos apar la întâmplare, fără un motiv cunoscut (sporadic) În cazuri rare, totuși, atunci când se găsește un istoric familial pozitiv, tulburarea poate fi moștenită ca o trăsătură genetică autosomal dominantă. Suprapunerea dizabilităților de neurodezvoltare și a macrocefaliei atât în cazul PHTS, cât și în cazul sindromului Sotos indică necesitatea efectuării de teste genetice pentru a evita diagnosticarea greșită. (Pentru mai multe informații despre această tulburare, alegeți „Sotos” ca termen de căutare în Baza de date a bolilor rare.)
Neurofibromatoza 1 (NF1) poate mima PHTS în sensul că pacienții cu fiecare afecțiune pot dezvolta leziuni cutanate și ganglioneuromatoză gastrointestinală (un tip de hamartom) și pot prezenta macrocefalie și întârzieri în dezvoltare. Cu toate acestea, marea majoritate a pacienților cu NF1 prezintă, de asemenea, multiple macule café-au-lait (semne din naștere de culoare maro deschis), pistrui în regiunea axilară și inghinală și noduli lisch, leziuni benigne asemănătoare pistruilor peste partea colorată a ochiului. În plus, leziunea cutanată primară care se dezvoltă este un neurofibrom. NF1 se moștenește într-o manieră autosomal dominantă și este cauzată de mutația genei Neurofibromin. (Pentru mai multe informații despre această afecțiune, alegeți „NF1” ca termen de căutare în Baza de date a bolilor rare.)
Neoplazia endocrină multiplă 2B (MEN 2B) se suprapune cu PHTS prin faptul că ambele afecțiuni cauzează ganglioneuromatoză gastrointestinală, leziuni ale mucoaselor și un risc crescut de cancer tiroidian. Cancerul tiroidian medular este cel mai frecvent în MEN 2B, în timp ce cancerele tiroidiene foliculare sau papilare domină la pacienții cu PHTS, În plus, pacienții cu MEN 2B nu au celelalte manifestări sistemice ale PHTS și tind să aibă o structură corporală marfanoidă (înalt și subțire, cu brațe și picioare lungi). Mai mult, spre deosebire de ganglioneuromatoza legată de MEN 2B, leziunile asociate PHTS sunt polipi ganglioneuromatoși.
.
