În ultimele două decenii, au fost descrise multe variante genetice patologice în SCN5A, gena care codifică subunitatea formatoare de pori a canalului de sodiu cardiac (monomeric) Nav1.5. Dominanța negativă este un concept genetic clasic care implică o peptidă mutantă „otrăvitoare” care interferează negativ cu proteina de tip sălbatic co-exprimată, reducând astfel funcția celulară a acesteia. Acest fenomen a fost descris pentru variantele genetice ale canalelor K+ multimerice, ale căror mecanisme sunt bine cunoscute. În mod neașteptat, mai multe variante patologice SCN5A care sunt legate de sindromul Brugada demonstrează, de asemenea, un astfel de efect dominant-negativ (DN). Cu toate acestea, determinanții moleculari ai acestor observații nu sunt încă elucidați. Acest articol de sinteză rezumă descoperirile recente care descriu mecanismele care stau la baza fenomenului DN al variantelor genetice ale canalelor K+, Ca2 +, Cl- și Na+ și, în special, a variantelor de Nav1.5 din sindromul Brugada. Acest articol face parte dintr-un număr special intitulat: Cardiomyocyte Biology: Integration of Developmental and Environmental Cues in the Heart, editat de Marcus Schaub și Hughes Abriel.
.
