Symtomen på följande sjukdomar kan likna dem på PHTS. Jämförelser kan vara användbara för att formulera en genetisk differentialdiagnos.
Hereditary breast and ovarian cancer syndrome (HBOC) liknar PHTS genom att patienterna har en hög livstidsrisk att utveckla bröstcancer. Ovarie-, bukspottkörtel- och prostatacancer samt melanom har också associerats. Patienter med HBOC löper dock inte någon ökad risk för andra godartade eller maligna tumörer eller neurologiska problem som förknippas med PHTS. HBOC ärvs autosomalt dominant och orsakas av mutationer i antingen BRCA1- eller BRCA2-genen.
Lynchs syndrom, som tidigare kallades hereditärt icke-polyposis kolorektalcancersyndrom, orsakar ökad risk för framför allt tjock-, livmoder-, äggstocks- och magsäckscancer. Det råder debatt om huruvida risken för bröstcancer också är ökad. Lynchs syndrom ärvs på ett autosomalt dominant sätt. Precis som i HBOC har patienter med Lynch syndrom inte någon ökad risk för sköldkörtelcancer eller de andra godartade tumörer och neurodevelopmentala särdrag som ses i PHTS. För närvarande är fem gener kända för att orsaka Lynch syndrom; dessa gener ingår i mismatchreparationskomplexet.
Familiell adenomatös polypos (FAP) och MUTYH-associerad polypos (MAP) är tillstånd som i likhet med PTHS orsakar ökad risk för polypos och kolorektalcancer. Patienter med FAP/MAP tenderar dock att utveckla adenomatösa polyper, medan patienter med PHTS oftast har hyperplastiska eller hamartomatösa polyper. Dessutom identifieras inte de extrakoloniska dragen hos PHTS hos patienter med FAP/MAP med undantag för papillär sköldkörtelcancer, som har förknippats med FAP. FAP ärvs autosomalt dominant och MAP autosomalt recessivt. FAP och MAP orsakas av mutation av APC.
Familial juvenil polypos kännetecknas av små multipla utväxter (polyper) i mag-tarmsystemet. Symtomen kan omfatta gastrointestinal blödning, buksmärta, diarré, rektal prolaps, kollaps av en del av tarmen in i sig själv och/eller gastrointestinal obstruktion. Vissa drabbade personer kan uppleva proteinförlust, undernäring och en känsla av allmän ohälsa (kachexi). Personer som drabbas av familjär juvenil polypos kan ha en ökad risk för tjocktarmscancer. Andra symtom kan vara klubbning av fingrar och tår, bristande tillväxt, låga nivåer av cirkulerande röda blodkroppar (anemi). Familjär juvenil polypos ärvs enligt ett autosomalt dominant mönster. Familjär juvenil polypos kan orsakas av mutationer i BMPR1A-genen eller mutationer i SMAD4-genen även känd som MADH4- eller DPC4-genen. En sällsynt undergrupp av juvenil polypos som kallas juvenil polyposis of infancy kan orsakas av deletion av en bit av kromosom 10 som omfattar både BMPR1A och PTEN.
Peutz Jeghers syndrom är en sällsynt, ärftlig gastrointestinal sjukdom som kännetecknas av utveckling av polyper på tarmens slemhinna och mörka missfärgningar på hud och slemhinnor. Symtomen omfattar illamående, kräkningar och buksmärtor som uppstår på grund av en form av tarmobstruktion (intussusception). Ytterligare symtom är blödning från ändtarmen och mörka hudmissfärgningar runt läpparna, på insidan av kinderna och på armarna. Allvarlig rektalblödning kan orsaka anemi och episoder av återkommande, svår buksmärta. Peutz-Jeghers syndrom ärvs i ett autosomalt dominant mönster och uppstår på grund av mutationer i en gen som finns på kromosom 19. (För mer information om denna sjukdom, välj ”Peutz Jeghers” som sökord i databasen för sällsynta sjukdomar.)
Sotos syndrom är en sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av överdriven tillväxt som inträffar före och efter födseln (prenatalt och postnatalt). Vid födseln har drabbade spädbarn ovanligt ökad kroppslängd som är onormalt stor i förhållande till vikten, som också kan ligga över genomsnittet. Dessutom uppvisar nyfödda barn vanligtvis avancerad bentillväxt, onormalt stora händer och/eller fötter och karakteristiska ansiktsdrag. Den onormalt snabba tillväxten fortsätter efter födseln fram till ungefär fyra eller fem års ålder, varefter tillväxten kan avta till en normal takt. Den drabbade individens slutliga längd ligger ofta inom det normala intervallet. Sjuka spädbarn och barn kan uppvisa utvecklingsavvikelser, inklusive förseningar när det gäller att nå utvecklingsmålen (t.ex. sitta, krypa, gå), förseningar när det gäller att förvärva färdigheter som kräver samordning av muskulära och mentala aktiviteter (psykomotorisk retardation), försenade språkkunskaper och lindrig till allvarlig intellektuell funktionsnedsättning. I likhet med PHTS kan karakteristiska ansiktsavvikelser omfatta ett ovanligt stort huvud (makrocefali) som kan verka avlångt (dolichocefali). Andra ansiktsavvikelser är framträdande panna (frontal bossing), långt ifrån varandra placerade ögon (ocular hypertelorism), nedåtlutande ögonlocksveck (palpebralsprickor), starkt välvt muntak (gom), utskjutande underkäke (prognathism) och/eller en spetsig haka. Till skillnad från PHTS uppträder de flesta fall av Sotos syndrom slumpmässigt, utan känd anledning (sporadiskt) I sällsynta fall, dock, när en positiv familjehistoria hittas, kan sjukdomen ärvas som ett autosomalt dominant genetiskt drag. Överlappningen av neurologiska utvecklingsstörningar och makrocefali hos både PHTS och Sotos syndrom visar på behovet av genetisk testning för att undvika feldiagnoser. (För mer information om denna sjukdom, välj ”Sotos” som sökord i databasen för sällsynta sjukdomar.)
Neurofibromatos 1 (NF1) kan efterlikna PHTS på så sätt att patienter med båda tillstånden kan utveckla hudlesioner och gastrointestinal ganglioneuromatos (en typ av hamartom) och ha makrocefali och utvecklingsförseningar. Den stora majoriteten av patienterna med NF1 har dock också flera café-au-lait-makulor (ljusbruna födelsemärken), fräknar i armhålorna och ljumskarna samt lisch nodules, godartade fräkneliknande lesioner över den färgade delen av ögat. Dessutom är den primära hudförändringen som utvecklas en neurofibrom. NF1 ärvs på ett autosomalt dominant sätt och orsakas av en mutation i neurofibromingenen. (För mer information om denna sjukdom, välj ”NF1” som sökord i databasen för sällsynta sjukdomar.)
Multipel endokrin neoplasi 2B (MEN 2B) överlappar PHTS genom att båda tillstånden orsakar gastrointestinal ganglioneuromatos, slemhinneförändringar och en ökad risk för sköldkörtelcancer. Medullär sköldkörtelcancer är den vanligaste typen i MEN 2B, medan follikulär eller papillär sköldkörtelcancer dominerar hos patienter med PHTS, Dessutom har patienter med MEN 2B inte de andra systemiska manifestationerna av PHTS och tenderar att ha en marfanoid kroppsbyggnad (lång och smal med långa armar och ben). I motsats till den MEN 2B-relaterade ganglioneuromatosen är de PHTS-associerade lesionerna dessutom ganglioneuromatösa polyper.
