Under de senaste två decennierna har många patologiska genetiska varianter av SCN5A, genen som kodar för den porbildande underenheten av den kardiella (monomera) natriumkanalen Nav1.5, beskrivits. Negativ dominans är ett klassiskt genetiskt koncept som inbegriper en ”giftig” mutantpeptid som negativt interfererar med det samuttryckta vildtypsproteinet och därmed minskar dess cellulära funktion. Detta fenomen har beskrivits för genetiska varianter av multimera K+-kanaler, vars mekanismer är väl kända. Oväntat nog uppvisar flera patologiska SCN5A-varianter som är kopplade till Brugadas syndrom också en sådan dominant-negativ (DN) effekt. De molekylära faktorerna bakom dessa observationer är dock ännu inte klarlagda. I denna översiktsartikel sammanfattas nya rön som beskriver de mekanismer som ligger till grund för DN-fenomenet hos genetiska varianter av K+-, Ca2 +-, Cl- och Na+-kanaler, och i synnerhet Brugada syndrom-varianter av Nav1.5. Artikeln ingår i ett specialnummer med titeln: Cardiomyocyte Biology: Integration of Developmental and Environmental Cues in the Heart, redigerad av Marcus Schaub och Hughes Abriel.
