Během posledních dvou desetiletí bylo popsáno mnoho patologických genetických variant v genu SCN5A, který kóduje póry tvořící podjednotku srdečního (monomerního) sodíkového kanálu Nav1.5. Negativní dominance je klasický genetický koncept zahrnující „jedovatý“ mutantní peptid, který negativně interferuje s koexprimovaným proteinem divokého typu, a snižuje tak jeho buněčnou funkci. Tento jev byl popsán u genetických variant multimerních K+ kanálů, jejichž mechanismy jsou dobře známy. Nečekaně několik patologických variant SCN5A, které jsou spojeny s Brugada syndromem, také vykazuje takový dominantně negativní (DN) účinek. Molekulární determinanty těchto pozorování však dosud nejsou objasněny. Tento přehledový článek shrnuje nejnovější poznatky, které popisují mechanismy, jež jsou základem fenoménu DN genetických variant K+, Ca2+, Cl- a Na+ kanálů, a zejména variant Nav1.5 s Brugada syndromem. Tento článek je součástí zvláštního vydání s názvem: Cardiomyocyte Biology:
, jehož editory jsou Marcus Schaub a Hughes Abriel.
