Hormonikorvaushoito: Määritelmä ja haittavaikutukset

Kuva: Farmaseuttiset lääkkeet. By: epSos. Lisenssi: CC BY-SA 2.0

Yleiskatsaus

Menopaussilla tarkoitetaan naisen elämänvaihetta, jonka aikana sykliset kuukautiset loppuvat, mikä merkitsee lisääntymiskyvyn loppumista. Se alkaa perimenopausaalisella kaudella, joka edeltää ja varoittaa vaihdevuosien saapumisesta, jolle on ominaista amenorrea > 12 kuukauden ajan. Vaihdevuosien ajoittuminen vaihtelee suuresti, mutta se tapahtuu yleensä 4. tai 5. elinvuosikymmenellä, ja keski-ikä on 51 vuotta.

Oireellisesti vaihdevuosille on ominaista epäsäännölliset kuukautiset, lisääntynyt hikoilu, kuumat aallot, lämpöyliherkkyys, päänsärky, ärtyneisyys, libidon menettäminen, emättimen ja rintarauhasen surkastuminen sekä mielialan vaihtelut. Monet näistä oireista johtuvat munasarjojen normaalin estrogeenin ja progestogeenin syklisen tuotannon loppumisesta. Näin ollen hormonikorvaushoito on tullut ratkaisuksi näiden epämiellyttävien oireiden ehkäisemiseen. Hormonihormonihoitoa on saatavana paikallisesti tai systeemisesti annosteltuna.

Vaihdevuosien toinen tärkeä vaikutus naisten terveyteen on heikentynyt luun aineenvaihdunta ja luuntiheyden asteittainen väheneminen. Joissakin tutkimuksissa osteoporoosin esiintyvyydeksi vaihdevuosien jälkeen on arvioitu noin yksi kolmesta naisesta. Toinen merkittävä vaihdevuosien vaikutus naisiin on lisääntynyt sepelvaltimotaudin riski.

Määritelmä

Hormonikorvaushoito on synteettisen estrogeenin ja progesteronin antamista vaihdevuosi-ikäisten naisten ehtyvien hormonitasojen korvaamiseksi.

Hormonikorvaushoidon muodot ja käyttö

• Hormonikorvaushoitoa on saatavana seuraavissa muodoissa:
  • Estrogeenia sisältävät menetelmät
  • yhdistetyt estrogeeni- ja progesteronimenetelmät
  • selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
  • Gonadomimeettiset menetelmät

Hormonit voidaan määrätä kautta:

• Lokaaliset menetelmät (hormonipohjaiset voiteet, pessarit ja renkaat)
• Systeeminen hoito (oraaliset valmisteet, transdermaaliset laastarit tai geelit ja implantit)

Hormonit voidaan ryhmitellä myös antoaikataulujen mukaan, mukaan lukien päivittäin otettavat lääkkeet tai jaksottaiset lääkkeet, kuten progesteronia sisältävät menetelmät.

Indikaatiot

Vaihdevuosi-ikäisten naisten HRT:n määräämisen kolme tärkeintä käyttöaihetta ovat:

1. Vasomotoristen oireiden, kuten kuumien aaltojen, turvotuksen ja sydämentykytyksen lievittämiseksi
2. Urogenitaalisten oireiden, kuten dyspareunian, virtsaamistiheyden ja virtsankarkailun lievittämiseksi
3. Osteoporoosin ehkäisemiseksi

On tärkeää ymmärtää, että HRT:n on tilastollisesti todistettu ehkäisevän vain alkuvaiheen osteoporoosin syntyä; Näin ollen hoito on tehokasta vain, jos se aloitetaan ensimmäisten 5 vuoden aikana vaihdevuosien jälkeen. Siksi HRT on tarkoitettu naisille, joilla on alhainen luun mineraalitiheys tai joilla on aiemmin ollut osteoporoottisia murtumia.

Vasta-aiheet

HRT:lle ei ole ehdotonta vasta-aihetta. Suhteellisia vasta-aiheita ovat mm:

• Aiempi rintasyöpä tai kohdun limakalvon syöpä
• Porfyria
• vaikea aktiivinen maksasairaus
• Hypertriglyseridemia
• Epädiagnosoitu emätinverenvuoto
• Endometrioosi
• Fibroideja
• Thromboembolinen sairaus

HRT:llä on myös joitakin tärkeitä haittavaikutuksia, joista naisten tulisi olla tietoisia. Pahoinvointi, turvotus, nesteen kertyminen ja mielialan vaihtelut ovat yleisiä. Painonnousu HRT-hoidon aloittamisen jälkeen on aina ollut kiistanalainen aihe, ja se on lievästi sanottuna kiistanalainen.

Tämän riskin vuoksi ennen HRT-hoidon aloittamista tulisi tehdä peruslaboratorio- ja kuvantamistutkimukset. Näihin tutkimuksiin voivat kuulua paastolipidiprofiili, verensokeriarvot, ultraäänitutkimus kohdun limakalvon paksuuden ja munasarjojen arvioimiseksi, elektrokardiografia, Papanicolaou-testi ja mammografia.

Muodot

HRT voi sisältää pelkkää estrogeenia tai siinä voi olla estrogeenin ja progestiinin yhdistelmä. Yleisimmin käytetyt estrogeenit ovat hevosestrogeeni, mikronisoitu 17-beta-estradioli ja etinyyliestradioli. Yleisimmin käytetyt progestiinit ovat medroksiprogesteroniasetaatti ja noretindroniasetaatti. Tavallinen annos, jota käytetään yhdistelmähoidossa, on 0,625 mg hevosestrogeenia yhdistettynä 2,5 mg:aan medroksiprogesteroniasetaattia.

Naisten, joille on tehty kohdunpoisto, tulisi saada pelkästään estrogeenia. Perusteena progestiinin lisäämiselle hoitoon on vastustaa estrogeenin vaikutuksia kohdun limakalvoon, sillä tähän voi liittyä lisääntynyt karsinogeneesin riski. Kohdunpoiston läpikäyneet naiset eivät tarvitse progestiinin vastakkaisia vaikutuksia.

Postmenopausaaliset naiset, joilla on heikentynyt lipidiprofiili tai suurentunut osteoporoosin riski, voivat hyötyä selektiivisistä estrogeenireseptorimodulaattoreista. Nämä lääkkeet voivat jäljitellä estrogeenin vaikutuksia tai vastustaa estrogeenin vaikutuksia. Niiden tiedetään ehkäisevän osteoporoosia, ja niillä on vähemmän haittavaikutuksia verrattuna tavanomaiseen hormonikorvaushoitoon.

Systeeminen hormonikorvaushoito

Systeemisen hormonikorvaushoidon on osoitettu parantavan vasomotorisiin häiriöihin liittyviä vaihdevuosioireita. Näitä oireita ovat kuumat aallot, hikoilu ja sydämentykytys. Systeeminen HRT on tehokas myös vaihdevuosien urogenitaalisten oireiden, kuten emättimen kuivuuden, pinnallisen dyspareunian ja virtsaamistiheyden tai virtsaamispakon hallinnassa. Paikallisia estrogeenivoiteita voidaan käyttää emättimen kuivuuden ja pinnallisen dyspareunian lievittämiseen. Urogenitaaliset oireet paranevat yleensä pitkäaikaisen ja jatkuvan HRT:n jälkeen, ja niiden tiedetään uusiutuvan hoidon lopettamisen jälkeen.

Systeeminen HRT on myös erittäin tehokas osteoporoosin ehkäisyssä, vaikka HRT:n voimakkaimman suojaavan vaikutuksen tässä suhteessa on osoitettu ilmenevän ensimmäisten viiden vuoden aikana vaihdevuosien alkamisesta.

Munasarjojen ennenaikainen vajaatoiminta liittyy myös suurentuneeseen osteoporoosiriskiin, ja HRT:n on osoitettu pienentävän tätä riskiä merkittävästi. Nämä vaikutukset näyttävät häviävän sen jälkeen, kun naiset lopettavat HRT:n käytön.

Suuntaviivat

Yhdistyneen kuningaskunnan kansallinen terveys- ja kliinisen huippuosaamisen instituutti (National Institute for Health and Clinical Excellence) ja Kansainvälinen vaihdevuosijärjestö (International Menopause Society) ovat antaneet suuntaviivat, joiden tarkoituksena on auttaa yleislääkäreitä ja gynekologeja, kun he määräävät HRT:tä vaihdevuosi-iässä oleville naisille:

1. HHRT:llä hoidetaan vaihdevuosi-iässä esiintyviä verisuonten supistumis- tai supistumisvaiheiden aiheuttamia vasomotorisia oireita ensisijaisesti. Paras vaihtoehto on yhdistelmäestrogeenit ja medroksiprogesteroniasetaatti tai yhdistelmäestrogeenit ja batsedoksifeeni (ks. taulukko alla).
2. Rintasyöpäriski on hyvin pieni, kun käytetään pelkkää estrogeenia, mutta hieman suurempi, kun käytetään yhdistelmähoitoa. HRT:tä käyttäville naisille on myös selitettävä, että se ei vaikuta merkittävästi sydän- ja verisuonitautien riskiin.
3. Naisille, joilla on useita suhteellisia vasta-aiheita HRT:lle, on aloitettava selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät tai serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjät gabapentiinin lisäksi mielialan ja vasomotoristen oireiden hallitsemiseksi.
4. Optimaalinen ajankohta HRT:n aloittamiselle on ennen kuin he ovat täyttäneet 60 vuotta, tai ensimmäisten kymmenien vuosien aikana vaihdevuosien jälkeen.