Viimeisten kahden vuosikymmenen aikana on kuvattu monia patologisia geneettisiä muunnoksia SCN5A:ssa, geenissä, joka koodaa sydämen natriumkanavan Nav1.5:n huokosmuodostavaa alayksikköä. Negatiivinen dominanssi on klassinen geneettinen käsite, johon liittyy ”myrkyllinen” mutanttipeptidi, joka häiritsee negatiivisesti yhdessä ilmentyvää villityyppistä proteiinia ja vähentää siten sen solutoimintaa. Tämä ilmiö on kuvattu multimeeristen K+-kanavien geneettisille muunnoksille, joiden mekanismit tunnetaan hyvin. Odottamatta useat patologiset SCN5A-variantit, jotka liittyvät Brugadan oireyhtymään, osoittavat myös tällaista dominantti-negatiivista (DN) vaikutusta. Näiden havaintojen molekyylitekijöitä ei kuitenkaan ole vielä selvitetty. Tässä katsausartikkelissa esitetään yhteenveto viimeaikaisista havainnoista, joissa kuvataan K+-, Ca2+-, Cl- ja Na+-kanavien geneettisten varianttien ja erityisesti Nav1.5:n Brugadan oireyhtymän varianttien DN-ilmiön taustalla olevia mekanismeja. Tämä artikkeli on osa erikoisnumeroa nimeltä: Cardiomyocyte Biology: Integration of Developmental and Environmental Cues in Heart, jonka ovat toimittaneet Marcus Schaub ja Hughes Abriel.
