Az elmúlt két évtizedben számos kóros genetikai variánst írtak le az SCN5A, a szív (monomer) nátriumcsatorna Nav1.5 pórusképző alegységét kódoló génben. A negatív dominancia egy klasszikus genetikai koncepció, amely egy “mérgező” mutáns peptiddel jár, amely negatívan interferál a társ-kifejezett vad típusú fehérjével, ezáltal csökkentve annak sejtfunkcióját. Ezt a jelenséget a multimer K+-csatornák genetikai változatainál írták le, amelyek mechanizmusai jól ismertek. Váratlanul több patológiás SCN5A variáns, amely a Brugada-szindrómához kapcsolódik, szintén ilyen domináns-negatív (DN) hatást mutat. E megfigyelések molekuláris meghatározói azonban még nem tisztázottak. Ez az áttekintő cikk összefoglalja azokat a legújabb eredményeket, amelyek a K+-, Ca2+-, Cl- és Na+-csatornák genetikai variánsainak, és különösen a Nav1.5 Brugada-szindrómás variánsainak DN-jelenségének hátterében álló mechanizmusokat írják le. Ez a cikk a Cardiomyocyte Biology című különszám része: Integration of Developmental and Environmental Cues in the Heart, szerkesztette Marcus Schaub és Hughes Abriel.
