Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen lijken op die van PHTS. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor het formuleren van een genetische differentiële diagnose.
Hereditair borst- en ovariumkankersyndroom (HBOC) lijkt op PHTS in die zin dat patiënten een hoog levenslang risico lopen op het ontwikkelen van borstkanker. Kanker van de eierstokken, de alvleesklier en de prostaat, evenals melanoom zijn ook in verband gebracht. Patiënten met HBOC lopen echter geen verhoogd risico op andere goedaardige of kwaadaardige tumoren of neurologische ontwikkelingsstoornissen die met PHTS in verband worden gebracht. HBOC wordt op een autosomaal dominante manier overgeërfd en wordt veroorzaakt door mutatie in het BRCA1- of BRCA2-gen.
Lynch-syndroom, vroeger hereditair nonpolyposis colorectaal kankersyndroom genoemd, veroorzaakt een verhoogd risico op voornamelijk dikke darm-, baarmoeder-, eierstok- en maagkanker. Er is discussie over de vraag of het risico op borstkanker ook verhoogd is. Het Lynch-syndroom wordt op een autosomaal dominante manier overgeërfd. Net als bij HBOC lopen patiënten met het Lynch-syndroom geen verhoogd risico op schildklierkanker of de andere goedaardige tumoren en neurologische ontwikkelingsstoornissen die bij PHTS worden gezien. Momenteel zijn vijf genen bekend die Lynch syndroom veroorzaken; deze genen maken deel uit van het mismatch repair complex.
Familiaire adenomateuze polyposis (FAP) en MUTYH-geassocieerde polyposis (MAP) zijn aandoeningen die, net als PTHS, een verhoogd risico op polyposis en colorectale kankers veroorzaken. Patiënten met FAP/MAP hebben echter de neiging adenomateuze poliepen te ontwikkelen, terwijl patiënten met PHTS meestal hyperplastische of hamartomateuze poliepen blijken te hebben. Bovendien worden de extra-kolonische kenmerken van PHTS niet vastgesteld bij patiënten met FAP/MAP, met uitzondering van papillaire schildklierkanker, die met FAP in verband is gebracht. FAP wordt op een autosomaal dominante manier overgeërfd en MAP op een autosomaal recessieve manier. FAP en MAP worden veroorzaakt door mutatie van het APC.
Familial juvenile polyposis wordt gekenmerkt door kleine multipele gezwellen (poliepen) in het maag-darmstelsel. Symptomen kunnen zijn: gastro-intestinale bloedingen, buikpijn, diarree, rectale prolaps, instorting van een deel van de darm in zichzelf, en/of gastro-intestinale obstructie. Sommige getroffen personen kunnen last hebben van eiwitverlies, ondervoeding en een gevoel van algehele gezondheidsproblemen (cachexie). Personen die getroffen zijn door familiaire juveniele polyposis kunnen een verhoogd risico op darmkanker hebben. Andere symptomen kunnen zijn: knotten van vingers en tenen, niet goed gedijen, laag niveau van circulerende rode bloedcellen (bloedarmoede). Familiaire juveniele polyposis wordt in een autosomaal dominant patroon overgeërfd. Familiaire juveniele polyposis kan worden veroorzaakt door mutaties in het BMPR1A-gen of mutaties in het SMAD4-gen, ook bekend als het MADH4- of DPC4-gen. Een zeldzame subset van juveniele polyposis, juveniele polyposis of infancy genoemd, kan worden veroorzaakt door deletie van een stuk van chromosoom 10 dat zowel BMPR1A als PTEN omvat.
Peutz Jeghers syndroom is een zeldzame, erfelijke maagdarmstoornis die wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van poliepen op het slijmvlies van de darm en donkere verkleuringen op de huid en slijmvliezen. Symptomen zijn misselijkheid, braken en buikpijn die optreedt als gevolg van een vorm van darmobstructie (intussusceptie). Andere symptomen zijn bloedingen uit het rectum en donkere huidverkleuringen rond de lippen, aan de binnenkant van de wangen en op de armen. Ernstige rectale bloedingen kunnen leiden tot bloedarmoede en episoden van terugkerende, hevige buikpijn. Het syndroom van Peutz-Jeghers wordt autosomaal dominant overgeërfd en treedt op door mutaties van een gen op chromosoom 19. (Voor meer informatie over deze aandoening, kies “Peutz Jeghers” als uw zoekterm in de Zeldzame Ziekten Database.)
Sotos syndroom is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door overmatige groei die optreedt voor en na de geboorte (prenataal en postnataal). Bij de geboorte hebben getroffen baby’s een ongewoon toegenomen lichaamslengte die abnormaal is in verhouding tot het gewicht, dat ook boven het gemiddelde kan zijn; bovendien vertonen pasgeborenen doorgaans een gevorderde botgroei, abnormaal grote handen en/of voeten, en karakteristieke gelaatstrekken. De abnormaal snelle groei gaat door na de geboorte tot ongeveer de leeftijd van vier of vijf jaar, waarna de groei kan vertragen tot een normaal tempo. De uiteindelijke lengte van een getroffen persoon ligt vaak binnen het normale bereik. Kinderen met de ziekte kunnen ontwikkelingsstoornissen vertonen, waaronder vertragingen in het bereiken van mijlpalen in de ontwikkeling (bijv. zitten, kruipen, lopen); vertragingen in het verwerven van vaardigheden die de coördinatie van spier- en mentale activiteit vereisen (psychomotorische retardatie); vertraagde taalvaardigheden; en een lichte tot ernstige verstandelijke handicap. Net als bij PHTS kunnen kenmerkende afwijkingen aan het gezicht bestaan uit een ongewoon groot hoofd (macrocefalie) dat langwerpig kan lijken (dolichocefalie). Andere gezichtsafwijkingen zijn een vooruitspringend voorhoofd (frontal bossing), wijd uit elkaar staande ogen (oculair hypertelorisme), naar beneden hellende ooglidplooien (palpebrale fissuren), een sterk gebogen monddak (gehemelte), uitstulping van de onderkaak (prognathisme) en/of een spitse kin. In tegenstelling tot PHTS treden de meeste gevallen van het Sotos-syndroom willekeurig op, zonder bekende reden (sporadisch). In zeldzame gevallen, echter, wanneer een positieve familieanamnese wordt gevonden, kan de aandoening als een autosomaal dominant genetisch kenmerk worden overgeërfd. De overlap van neurologische ontwikkelingsstoornissen en macrocefalie bij zowel PHTS als het Sotos syndroom geeft de noodzaak aan van genetisch onderzoek om een verkeerde diagnose te voorkomen. (Voor meer informatie over deze aandoening, kies “Sotos” als uw zoekterm in de Zeldzame Ziekten Database.)
Neurofibromatose 1 (NF1) kan PHTS nabootsen in die zin dat patiënten met beide aandoeningen huidlaesies en gastro-intestinale ganglioneuromatose (een soort hamartoom) kunnen ontwikkelen en macrocefalie en ontwikkelingsachterstand hebben. De overgrote meerderheid van patiënten met NF1 heeft echter ook meervoudige café-au-lait macules (lichtbruine moedervlekken), sproeten in de oksels en liezen, en lisch nodules, goedaardige sproetachtige laesies boven het gekleurde deel van het oog. Bovendien is de primaire huidlaesie die zich ontwikkelt een neurofibroom. NF1 wordt op een autosomaal dominante manier overgeërfd en wordt veroorzaakt door mutatie van het neurofibromine-gen. (Voor meer informatie over deze aandoening, kies “NF1” als uw zoekterm in de Zeldzame Ziekten Databank.)
Multiple endocriene neoplasie 2B (MEN 2B) overlapt met PHTS in die zin dat beide aandoeningen gastro-intestinale ganglioneuromatose, mucosale laesies, en een verhoogd risico op schildklierkanker veroorzaken. Medullaire schildklierkanker is het meest voorkomende type bij MEN 2B, terwijl folliculaire of papillaire schildklierkanker domineert bij patiënten met PHTS. Bovendien hebben patiënten met MEN 2B niet de andere systemische manifestaties van PHTS, en neigen ze naar een Marfanoïde lichaamsbouw (lang en dun met lange armen en benen). Bovendien, in tegenstelling tot de MEN 2B-gerelateerde ganglioneuromatose, zijn de PHTS-geassocieerde laesies ganglioneuromateuze poliepen.
