12 marca 2012 (Praga, Republika Czeska) – Systematyczny przegląd piśmiennictwa przemawia za stosowaniem prazosyny w leczeniu koszmarów sennych związanych z zespołem stresu pourazowego (PTSD).
Simon Kung, MD, asystent profesora psychiatrii i konsultant w dziedzinie psychiatrii w Mayo Clinic w Rochester, Minnesota, przedstawił wyniki tego przeglądu na sesji plakatowej podczas EPA 2012: 20th European Congress of Psychiatry.
Dr Kung wyjaśnił, że jego zespół dokonał przeglądu wszystkich 12 badań dotyczących prazosyny opublikowanych przed 9 stycznia 2012 r., które obejmowały 276 pacjentów, i stwierdził, że badania te są dość dobrej lub dobrej jakości. Ponadto dokonali przeglądu 9 opisów przypadków.
Wszyscy pacjenci mieli PTSD, subsyndromalne PTSD lub ostre zaburzenie stresowe. Badacze nie znaleźli żadnych badań oceniających prazosynę w przypadku koszmarów sennych niezwiązanych z PTSD lub stanami pokrewnymi.
We wszystkich badaniach stosowano dwie miary wyników – skalę Clinician Administered PTSD Scale (CAPS) i Clinical Global Impression of Change (CGI-C).
Majority of Studies Show Benefit of Prazosin
Cztery z 12 badań były randomizowane, 4 były badaniami otwartymi, a 4 były retrospektywnymi przeglądami wykresów. „Prawdopodobnie około 10 z nich to pozytywne recenzje,” pokazujące, że prazosyna może być pomocna, Dr. Kung powiedział Medscape Medical News.
Była spójna poprawa w CGI-C score i CAPS pozycje B2 (nawracające niepokojące sny) i D1 (trudności z zasypianiem lub utrzymaniem snu). W 9 opisach przypadków koszmary uległy poprawie u wszystkich z wyjątkiem 2 pacjentów. Cztery z opisów przypadków dotyczyły dzieci i wszystkie były pozytywne pod względem poprawy.
Dr Kung wyjaśnił, że czasami musi stosować prazosynę przez kilka tygodni, zanim pacjenci zauważą ulgę, ale niektórzy pacjenci zgłaszają korzyści w ciągu kilku dni. W większości badań w tym przeglądzie systematycznym, okres stosowania wynosił od 6 do 8 tygodni.
Średnie dawki dobowe prazosyny w badaniach i opisach przypadków wynosiły od 1 mg/dobę do 13 mg/dobę.
Występuje „bardzo niewiele działań niepożądanych związanych z tym lekiem – niektóre przemijające bóle głowy i przemijające zawroty głowy były głównie tym, co zauważono.” Działania niepożądane zgłaszane w którymkolwiek z badań były sporadyczne łagodne objawy niedociśnienia ortostatycznego, przemijająca senność, suchość w ustach, poranna sedacja, nudności i nietrzymanie moczu. Ogólnie rzecz biorąc, lek był dobrze tolerowany przez pacjentów w każdym wieku, nawet w wyższych dawkach.
Prazosyna jest blokerem alfa-adrenergicznym pierwotnie stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego. „Powodem, dla którego uważamy, że działa w przypadku koszmarów sennych, jest to, że prazosyna przekracza barierę krew-mózg, więc dostaje się do mózgu i w pewnym sensie tłumi efekty noradrenaliny, które naszym zdaniem przyczyniają się do koszmarów sennych” – powiedział.
Ograniczenia przeglądu systematycznego obejmują niewielką liczbę badań i pacjentów, fakt, że większość prób pochodziła od powiązanych badaczy (wszyscy ze Stanów Zjednoczonych), a także zmienność kryteriów włączenia, psychiatrycznych chorób współistniejących, okresu obserwacji, miar wyników i równoległych dozwolonych leków.
Murray Raskind, MD, dyrektor Department of Veterans Affairs Northwest Network Mental Illness Research, Education and Clinical Center oraz profesor i wiceprzewodniczący Wydziału Psychiatrii i Nauk Behawioralnych na University of Washington School of Medicine w Seattle, powiedział Medscape Medical News: „Myślałem, że zrobili ładną pracę ciągnąc badania razem, takie jak są. Większość z nich, oczywiście, pochodzi z naszej grupy.”
Trauma Nightmares Are Not Just Bad Dreams
Dr Raskind wyjaśnił, że kiedy pacjent z PTSD jest leczony prazosyną, jak trauma nightmares odejść, normalne sny wrócić. Jak dla każdego, niektóre z tych snów są przyjemne, inne nieprzyjemne.
Różnica między normalnym złym snem a koszmarem traumatycznym polega na tym, że koszmary traumatyczne są niezwykle realistyczne. „Klasycznie są one reenactments traumatycznej sytuacji, która się wydarzyła”, powiedział dr Raskind. „Koszmary traumatyczne są prawdziwymi sytuacjami z życia i towarzyszy im burza adrenaliny”. Pacjent doświadcza szybkiego bicia serca, pocenia się i szybkiego oddychania, i musi wstać z łóżka, aby sprawdzić otoczenie pod kątem niebezpieczeństwa.
Powiedział, że osoba jest zdezorientowana, ponieważ doświadczenie jest tak realne i ma problemy z powrotem do snu. W przeciwieństwie do normalnych snów podczas snu rapid eye-movement, w którym mięśnie ciała są zasadniczo sparaliżowane, koszmarom traumy często towarzyszy aktywność mięśniowa, która może być niebezpieczna dla partnera łóżkowego.
Dr Raskind zauważył, że koszmary nie są tylko efektem adrenergicznym, ale są specyficzne dla receptora alfa-adrenergicznego. Jednym z działań niepożądanych propranololu, blokera receptorów beta-adrenergicznych, są żywe sny i zaburzenia snu.
Dr Raskind wyjaśnił, że po raz pierwszy zastosował prazosynę w 1995 roku u weterana walk z wojny wietnamskiej z nieprzezwyciężalnymi koszmarami traumy PTSD; dałem mu propranolol i jego koszmary stały się gorsze.”
Powiedział, że prazosyna jest warta wypróbowania nawet u pacjentów, którzy nie mają PTSD, ale mają nawracające koszmary, budzą się spoceni i mają problemy z powrotem do snu. „Jest możliwe, że prazosyna będzie pomocna dla tego, ale nikt nie testował tego do tego momentu,” powiedział.
Lekarz podstawowej opieki zdrowotnej powinien łatwo być w stanie przepisać lek. „To jest o wiele łatwiejsze niż większość ogólnych reżimów medycznych,” Dr Raskind powiedział. „Po prostu trzeba zacząć nisko, i utrzymać pchanie dawki w górę, aż albo odejść lub ktoś ma efekt uboczny, a skutki uboczne są dość rzadkie. Błędem popełnianym przez ludzi jest to, że nie dają wystarczająco dużo. Rezygnują zbyt szybko.”
Dr Raskind pisze teraz dokument dotyczący żołnierzy w czynnej służbie. Niektórzy żołnierze otrzymują do 25 mg/dzień prazosyny – 5 mg rano i 20 mg w nocy. Miał kilku pacjentów, którzy wymagają aż 40 mg/dzień.
„Odkryliśmy, że ważne jest, aby nie tylko dać dawkę w nocy, ale dać mniejsze dawki w ciągu dnia, jeśli osoba ma uporczywe objawy hiperarousal i ponownie doświadcza objawów w ciągu dnia,” powiedział. Dawkowanie w ciągu dnia wydaje się być pomocne w przypadku drażliwości, nadwrażliwości i retrospekcji w PTSD.
Działania niepożądane są rzadkie, ale generalnie pojawiają się przy pierwszym uruchomieniu leku, „zwłaszcza jeśli zwiększysz go zbyt szybko lub zaczniesz od zbyt dużej dawki lub ktoś bierze lek na zaburzenia erekcji, jak , lub biorą inne leki przeciwnadciśnieniowe,” Dr. Raskind advised.
Właściwa dawka jest wtedy, gdy pacjent mówi, że koszmary odeszły. Tak mało jak 2 mg może być skuteczne dla niektórych osób; inni wymagają znacznie więcej. Dawka terapeutyczna jest nieprzewidywalna i nie koreluje z poziomem leku we krwi. „Ludzie nie muszą się bać tego leku”, powiedział dr Raskind, i powinni dawkować go do skutku. Lek jest generyczny i kosztuje „tylko grosze za pigułkę.”
Ostrzegł, że jeśli pacjent zatrzymuje prazosynę nawet po 10 latach skutecznego leczenia, „koszmary powrócą 9 razy na 10.” Prazosyna nie wydaje się przeszkadzać, a nawet może być pomocna w niektórych psychoterapiach opartych na ekspozycji w PTSD.
Jonathan Davidson, MD, profesor emeritus psychiatrii i były dyrektor Anxiety and Traumatic Stress Program w Duke University Medical Center w Durham w Północnej Karolinie, zgadza się, że ten przegląd systematyczny jest przydatnym wkładem do literatury.
Ale, ostrzegł, „prazosyna jest dość skomplikowanym lekiem, w tym, że dawki są wszędzie w różnych badaniach i w rzeczywistej praktyce. Pacjenci są często na innych lekach i może być więcej problemów z działaniami niepożądanymi niż w kontrolowanych badaniach, które eliminują takich pacjentów.”
Badanie nie otrzymało finansowania komercyjnego. Dr Kung i dr Raasskind nie ujawnili żadnych istotnych powiązań finansowych. Dr Davidson, który nie uczestniczył w pracy prezentowanej przez dr Kunga, informuje, że był prelegentem dla GlaxoSmithKline i CME Institute of Physicians Postgraduate Press; jest doradcą AstraZeneca; oraz otrzymuje tantiemy/opłaty licencyjne od Connor-Davidson Resilience Scale, Multi-Health Systems for the Davidson Trauma Scale, Guilford Publications, American Psychiatric Association i the Social Phobia Inventory.
EPA 2012: 20th European Congress of Psychiatry: Abstrakt P-1094. Presented March 6, 2012.
EPA 2012: 20th European Congress Psychiatry: Abstract P-1094.
